Esomeprazole
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Esomeprazol: Fra mavesyrerelaterede sygdomme til duodenogastrisk reflux
Opsummering i en sætning
Esomeprazol er en protonpumpehæmmer, som oprindeligt anvendes til mavesyrerelaterede sygdomme som mavesår, gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) og Zollinger-Ellison syndrom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved duodenogastrisk reflux. Understøttelsen er svag: 0 kliniske forsøg og 1 generel oversigtsartikel er knyttet direkte til denne forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Mavesår, gastroøsofageal reflukssygdom, esofagitis, Zollinger-Ellison syndrom m.fl. (fra videnbasen; godkendelsesteksten i de danske tilladelser er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Duodenogastrisk reflux |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,5 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om virkningsmekanisme. Esomeprazol hæmmer dog kendt som protonpumpehæmmer syresekretionen i mavesækken ved at blokere H+/K+-ATPase. Det hæver pH i mavesækken og beskytter slimhinden.
Duodenogastrisk reflux er et tilbageløb af indhold fra tolvfingertarmen til mavesækken. Syreundertrykkelse kan mindske slimhindeskaden fra syre i det tilbageløbne indhold og lindre symptomer. Sammenhængen er tæt på de godkendte indikationer GERD og mavesår.
Forbindelsen er dog kun plausibel og indirekte. Esomeprazol påvirker ikke galde- og bugspytkomponenterne, som kendetegner duodenogastrisk reflux. Den høje modelscore er en beregnet forudsigelse og ikke bevis for klinisk effekt.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for duodenogastrisk reflux.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpointer |
|---|---|---|---|---|
| 18679668 | 2008 | Oversigtsartikel | European Journal of Clinical Pharmacology | Opdatering om klinisk brug og farmakokinetik for protonpumpehæmmere. De er førstevalg ved mavesår, H. pylori-infektion, GERD, NSAID-relaterede skader og Zollinger-Ellison syndrom. Artiklen omtaler ikke duodenogastrisk reflux specifikt. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104468109 | Esomel (KRKA d.d. Novo mesto) | Enterokapsler, hårde | Ikke angivet i de indsamlede data |
| 28107217424 | Esomeprazole “Demo S.A.” (Demo S.A. Pharmaceutical Industry) | Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Begge tilladelser er gyldige og gælder enkeltstofpræparater. Der er både en oral og en injicerbar formulering på markedet.
Sikkerhedsmæssige overvejelser
- Kontraindikationer/risikotilstande fra videnbasen (ikke fra produktresuméets tekst): leversvigt, osteoporose, postmenopausal osteoporose, knoglebrud og kronisk atrofisk gastritis.
- Lægemiddelinteraktioner: 231 interaktioner er registreret (kilde: DDInter). Eksempler på interaktioner med alvorlighedsgraden Major: acalabrutinib og atazanavir. Eksempler med Moderate: atorvastatin, hydrochlorthiazid, bumetanid, bosutinib og bendamustin. Eksempler med Minor: acetylsalicylsyre, cyanocobalamin og bortezomib. I vurderingen af en nærliggende indikation er CYP2C19-medierede interaktioner, f.eks. med clopidogrel, fremhævet som et opmærksomhedspunkt.
- Langtidsrisici ved protonpumpehæmmere, der bør tages i betragtning: lavt magnesium, knoglebrud og C. difficile-infektion.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger hovedsageligt på modelscoren. Der er ingen kliniske forsøg og kun en generel oversigtsartikel, og esomeprazol adresserer ikke de galde- og bugspytrelaterede komponenter ved duodenogastrisk reflux. Til sammenligning ligger de øvrige forudsagte indikationer, f.eks. duodenalsår, med omfattende forsøgsdata inden for de allerede godkendte indikationer og er derfor ikke egentlig lægemiddelomplacering.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank.
- Produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer samt godkendte indikationer for de to tilladelser.
- Kliniske studier eller systematiske oversigter, der specifikt belyser protonpumpehæmmere ved duodenogastrisk reflux, herunder effekt på symptomer og slimhindeskade.
- En plan for overvågning af interaktioner og langtidsrisici, hvis forløbet genoptages.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.