Esketamine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Esketamin: Fra angstlidelse til agorafobi
Opsummering i én sætning
Esketamin var oprindeligt knyttet til behandling af angstlidelse, neurotisk lidelse og dysthymi (ifølge TxGNN-vidensgrafen). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod agorafobi med en meget høj modelscore (99,6 %). Der er dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport, så forudsigelsen hviler udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthymi (fra TxGNN-vidensgrafen; den danske godkendelse har ingen angiven indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Agorafobi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,57 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om esketamins virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er derfor ikke muligt at verificere en mekanisme ud fra disse data.
Agorafobi er en angstlidelse, og esketamins oprindelige indikationer omfatter angstlidelse. Det antyder et muligt fælles symptomområde, men det er kun en sygdomskategori-association og ikke evidens for effekt.
Som baggrundsviden (uden for de indsamlede data) er esketamin en NMDA-receptorantagonist, og modulering af glutamatsystemet kan i teorien påvirke frygt- og angstkredsløb. Dette er ikke valideret for agorafobi.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106044617 | Esketamine “Orifarm” (Orifarm Generics A/S) | Injektions-/infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke produktresumétekst): vaskulær sygdom og arteriovenøs hæmangiom/malformation.
- Lægemiddelinteraktioner: 90 registrerede interaktioner. Blandt de viste er følgende af alvorlig (Major) grad: diethylpropion, phentermin, fenfluramin, mazindol og koffein. Moderate interaktioner omfatter bl.a. morfin, loperamid, metoclopramid, scopolamin, dronabinol, nabilon, opium samt nasale kortikosteroider (beclomethason, budesonid, triamcinolon, dexamethason) og nasalt efedrin.
- Generel baggrund (uden for de indsamlede data): esketamin er forbundet med dissociation, blodtryksstigning og misbrugspotentiale. Sikkerheden hos en angst- eller fobipopulation er ikke vurderet her.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en høj modelscore (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg, litteratur eller verificerbar mekanisme. Sikkerhedsprofilen (kardiovaskulære effekter, dissociation, misbrugspotentiale, mange interaktioner) kræver desuden en grundig vurdering, før en videre prioritering er forsvarlig.
For at komme videre kræves følgende:
- Indhentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler og kontraindikationer), da denne sikkerhedsinformation mangler og blokerer sikkerhedsscreeningen
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteratursøgning og søgning i forsøgsregistre efter esketamin ved agorafobi og andre angstlidelser
- Vurdering af, om injektionsformen er forenelig med en eventuel ny anvendelse (ruteforenelighed er endnu ikke vurderet)
- Sikkerhedsvurdering for personer med angst og fobi, herunder blodtryk og misbrugsrisiko
Bemærkning om den andenrangerede forudsigelse
Den næste forudsigelse, benign paroxysmal torticollis hos spædbørn (score 99,49 %), har heller ingen kliniske forsøg eller litteratur (evidensniveau L5, anbefaling: Hold). Der er ingen klar mekanistisk sammenhæng med esketamins psykiatriske indikationer hos voksne, og forudsigelsen er sandsynligvis et artefakt fra vidensgrafen. Esketamin er ikke etableret til pædiatrisk brug, tilstanden går over af sig selv, og risk-benefit-forholdet er derfor ugunstigt.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.