Eplerenone
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Eplerenone
- Eplerenon: Fra hypertension til pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi
Eplerenon: Fra hypertension til pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi
Resumé i én sætning
Eplerenon er en selektiv mineralokortikoidreceptor-antagonist, som oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 13 publikationer (overvejende prækliniske og indirekte), som understøtter retningen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (hypertensive lidelser) |
| Forudsagt ny indikation | Pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,50 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Eplerenon blokerer mineralokortikoidreceptoren (MR). Detaljerede data om virkningsmekanismen var ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport, men den mekanistiske sammenhæng er beskrevet i litteraturen. Hypoksi, herunder kronisk intermitterende hypoksi ved obstruktiv søvnapnø, kan aktivere MR-signalering og bidrage til karremodellering, fibrose og forhøjet blodtryk.
Den oprindelige indikation (systemisk hypertension) og den forudsagte indikation (pulmonal hypertension) er begge tilstande med øget karmodstand og vaskulær remodellering, hvor aldosteron/MR-aktivering kan spille en rolle. Prækliniske studier i rotter viser, at eplerenon dæmper hypoksi-induceret nyrefibrose og atrial remodellering samt pulmonal vaskulær remodellering i modeller for pulmonal arteriel hypertension. Et lille klinisk studie antyder, at eplerenon kan reducere sværhedsgraden af obstruktiv søvnapnø og arteriel stivhed hos patienter med resistent hypertension.
Det er vigtigt at bemærke, at dette understøtter en plausibel MR-medieret mekanisme, men data vedrører primært systemisk hypertension og hypoksirelateret organskade, ikke pulmonalt arterietryk hos patienter. Der er ikke identificeret klinisk evidens specifikt for pulmonal hypertension.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 27230560 | 2016 | Klinisk studie (indirekte) | Pol Arch Med Wewn | Effekt af eplerenon på sværhedsgrad af obstruktiv søvnapnø og arteriel stivhed hos patienter med resistent hypertension |
| 41483355 | 2026 | Review | Curr Hypertens Rep | Gennemgang af aldosteronblokade ved søvnapnøassocieret hypertension og oxygenering |
| 15199296 | 2004 | Review | Curr Opin Nephrol Hypertens | Glukokortikoid-medieret MR-aktivering og hypertension |
| 35043674 | 2022 | Præklinisk (rotte) | Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol | MR-antagonister (eplerenon, spironolakton) ved etableret PAH forbedrer interventrikulær afhængighed i SU5416-hypoksi-modellen |
| 29499691 | 2018 | Præklinisk | BMC Pulm Med | Eplerenon dæmper patologisk pulmonal vaskulær remodellering frem for højre ventrikels remodellering ved PAH |
| 25001622 | 2014 | Præklinisk | Circulation | Hypoksi opregulerer StAR og aldosteronsyntese i pulmonale endotelceller og fremmer vaskulær fibrose |
| 27006450 | 2016 | Præklinisk | FASEB J | Aldosteron opregulerer Raptor (mTORC1) og fremmer PAH via ændret overlevelse af glatte muskelceller |
| 35568141 | 2022 | Præklinisk (rotte) | Cardiovasc Pathol | Eplerenon forbedrer atrial remodellering induceret af kronisk intermitterende hypoksi |
| 35346763 | 2022 | Præklinisk (rotte) | Exp Gerontol | Kronisk intermitterende hypoksi inducerer nyrefibrose via MR-aktivering |
| 29682743 | 2018 | Præklinisk (indirekte) | Br J Pharmacol | Eplerenon forebygger leverdekompensation ved cirrose i dyremodel |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105367014 | Eplerathen (Pharmathen S.A.) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgraf, ikke produktresumé): leversygdom, galdeblæresygdom, diabetisk nefropati og nedsat nyrefunktion.
- Lægemiddelinteraktioner: 138 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): aprepitant, clarithromycin, clotrimazol, kaliumchlorid, kaliumcitrat og kaliumbikarbonat (risiko for hyperkaliæmi og/eller øget eplerenon-eksponering via CYP3A4-hæmning).
- Moderate: bl.a. systemiske kortikosteroider (hydrocortison, prednison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid), bupropion, acetylsalicylsyre, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), dronabinol, nabilon og miconazol.
- Hyperkaliæmi og nedsat nyrefunktion er særlige bekymringer ved mineralokortikoid-receptorblokade.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en høj TxGNN-score og en plausibel MR-medieret mekanisme, men evidensen er næsten udelukkende prækliniske eller indirekte studier. Der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen klinisk evidens specifikt for pulmonal hypertension.
For at komme videre kræves:
- Kliniske data (pilot- eller fase 2-forsøg) hos patienter med pulmonal hypertension ved lungesygdom/hypoksi
- Gennemgang af det danske produktresumé for advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Plan for sikkerhedsovervågning (kalium, nyrefunktion) og vurdering af interaktioner hos målgruppen
- Vurdering af dosering og administrationsvej til den nye indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.