Epinephrine
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Adrenalin (epinephrin): Fra astma og anafylaksi til obstruktiv lungesygdom
Resumé
Epinephrin (adrenalin) er et adrenergt lægemiddel, der oprindeligt anvendes til blandt andet anafylaksi, astma, bronkitis og lavt blodtryk. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved obstruktiv lungesygdom, og der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, 15 kliniske forsøg og 20 publikationer inden for dette område. Det skal dog bemærkes, at en stor del af evidensen vedrører astma, som allerede er en kendt indikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Anafylaksi, astma, bronkitis, lavt blodtryk, lungeemfysem, åbenvinklet glaukom (fra vidensgrafen; der er ikke registreret godkendt indikationstekst for de danske produkter) |
| Forudsagt ny indikation | Obstruktiv lungesygdom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,71 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Epinephrin er en ikke-selektiv adrenerg agonist. Aktivering af beta-2-receptorer afslapper den glatte muskulatur i bronkierne, mens aktivering af alfa-1-receptorer mindsker slimhindeødem og luftvejssekret. Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank var ikke tilgængelige i de indsamlede data, så beskrivelsen bygger på den mekanistiske vurdering i forudsigelsen.
Det stemmer overens med de eksisterende anvendelser ved astma, bronkitis og emfysem. Evidensen for obstruktiv lungesygdom overlapper derfor i høj grad med en allerede etableret anvendelse. En reel udvidelse er brugen af inhaleret epinephrin ved bronkiolitis hos spædbørn (en obstruktiv luftvejstilstand), men her er evidensen blandet.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT01357642 | Fase 3 | Afsluttet | 373 | 12 ugers effekt og sikkerhed af epinephrin-HFA-inhalator (E004) mod placebo og Primatene Mist ved astma |
| NCT01476904 | Fase 3 | Afsluttet | 208 | 3 måneders sikkerhedsforlængelse af E004 ved astma |
| NCT01460511 | Fase 3 | Afsluttet | 70 | 4 ugers effekt og sikkerhed af E004 hos børn (4-11 år) med astma |
| NCT01737905 | Fase 3 | Afsluttet | 28 | Enkeltdosis E004 hos børn med astma (crossover) |
| NCT01705964 | Fase 4 | Afsluttet | 49 | Intramuskulær epinephrin som tillæg ved svær astmaforværring hos børn |
| NCT01834820 | Fase 4 | Afsluttet | 120 | Epinephrin, dexamethason og hypertont saltvand ved bronkiolitis hos børn |
| NCT00817466 | Fase 4 | Ukendt | 500 | Optimal inhalationsbehandling til spædbørn med akut bronkiolitis |
| NCT02585531 | Fase 2 | Ukendt | 100 | Epinephrin, dexamethason og hypertont saltvand ved bronkiolitis |
| NCT00114478 | Ikke angivet | Ukendt | 600 | Epinephrin versus albuterol ved bronkiolitis |
| NCT00622817 | Ikke angivet | Afsluttet | 65 | Adrenalininhalation versus næsedråber (xylometazolin) ved bronkiolitis |
Bemærk: Flere af forsøgene er farmakokinetiske studier på raske frivillige og giver ingen effektdata. De er ikke medtaget her.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 21678340 | 2011 | Systematisk oversigt (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Epinephrin ved bronkiolitis; bronkodilatatorers effekt er usikker |
| 14974006 | 2004 | Systematisk oversigt (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Tidligere Cochrane-oversigt over epinephrin ved bronkiolitis |
| 33893229 | 2021 | Netværksmetaanalyse | Pediatrics | Sammenlignende effekt af behandlinger af bronkiolitis i akutsygehuse |
| 35093318 | 2022 | RCT | J Pediatr | Kortikosteroider og inhaleret epinephrin ved bronkiolitis hos børn på intensivafdeling |
| 30488718 | 2019 | Oversigtsartikel | Expert Rev Respir Med | Racemisk epinephrin, kortikosteroider, hypertont saltvand og højflowilt ved bronkiolitis |
| 35953216 | 2022 | Oversigtsartikel | Emerg Med Clin North Am | Vurdering og behandling af astma- og KOL-forværringer på skadestuen |
| 21157348 | 2011 | Oversigtsartikel | Curr Opin Pediatr | Ingen behandling har entydigt vist at ændre sygdomsforløbet ved bronkiolitis |
| 20876171 | 2010 | Sundhedsøkonomisk analyse | Pediatrics | Omkostningseffektivitet af epinephrin og dexamethason ved bronkiolitis |
| 11940264 | 2002 | Oversigtsartikel | Crit Care | Svær astma |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104817510 | Anapen | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke registreret |
| 28107364425 | Norardent | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke registreret |
| 28101593094 | Scandonest-Adrenalin | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke registreret |
Alle tre tilladelser er gyldige og omfatter kun injektionsform. Der er ikke fundet inhalationsprodukter med epinephrin i de indsamlede data.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): hypertension, leversvigt og leversygdom, epilepsi, nyresygdom, diabetes og diabetisk ketoacidose, godartet prostataforstørrelse, atrieflimren, iskæmisk hjertesygdom og myokardieinfarkt, hjerteledningssygdom, pludseligt hjertestop, respirationssvigt, snævervinklet glaukom, myasthenia gravis, hyperthyroidisme, hjerte-kar-sygdom generelt samt kaliummangel.
- Lægemiddelinteraktioner: 1.212 interaktioner er registreret. Blandt de viste er alvorlige (Major) interaktioner med tricykliske antidepressiva (amitriptylin og amoxapin). Moderate interaktioner omfatter bl.a. betablokkere (atenolol, acebutolol, betaxolol), beta-2-agonister (formoterol, salbutamol, arformoterol), centralstimulerende midler (methylphenidat, amfetamin, atomoxetin), antidiabetika (acarbose, acetohexamid, alogliptin, albiglutid) og antipsykotika (amisulprid, aripiprazol, asenapin).
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra de godkendte produktresuméer (SmPC) mangler i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Flere afsluttede fase 3-studier understøtter inhaleret epinephrin ved astma, men de dækker i høj grad en allerede kendt anvendelse. Den egentlige nye anvendelse (bronkiolitis hos spædbørn) har blandet evidens, og de danske produkter er kun godkendt som injektion.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning af advarsler og kontraindikationer fra produktresuméerne (manglende data, som blokerer sikkerhedsscreeningen)
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Afklaring af administrationsvej, da der ikke findes et godkendt inhalationsprodukt i Danmark
- Vurdering af sikkerhedsprofilen hos patienter med hjerte-kar-sygdom og ved samtidig brug af tricykliske antidepressiva og betablokkere
Andre forudsagte indikationer (kort)
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Anbefaling | |——|——|——|——| | Fødevareafhængig anstrengelsesudløst anafylaksi | 99,57 % | L4 | Forskningsspørgsmål (ingen specifikke forsøg; understøttet indirekte af generel anafylaksilitteratur) | | Rienhoff syndrom | 99,57 % | L5 | Hold (ingen forsøg, ingen litteratur, ingen mekanistisk forbindelse) | | Luftvejsmisdannelse | 99,56 % | L3 | Hold (ét fase 1-forsøg om forbigående takypnø hos nyfødte; litteraturen er overvejende irrelevant) |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.