Entacapone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Entacapone: Fra Parkinsons sygdom til PLA2G6-associeret neurodegeneration
Resumé i én sætning
Entacapon er en COMT-hæmmer, der oprindeligt anvendes som tillægsbehandling til levodopa ved Parkinsons sygdom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved PLA2G6-associeret neurodegeneration, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen. Den er udelukkende baseret på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Parkinsons sygdom (de godkendte indikationstekster for de danske tilladelser er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | PLA2G6-associeret neurodegeneration |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,76 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om entacapons virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Entacapon er kendt som COMT-hæmmer, der forlænger virkningen af levodopa, og effekten ved Parkinsons sygdom er veletableret. Mekanistisk kan det derfor tænkes at have relevans ved sygdomme med lignende dopaminerg dysfunktion.
PLA2G6-associeret neurodegeneration (herunder PARK14-typen med dystoni-parkinsonisme) deler dopaminerg dysfunktion med Parkinsons sygdom. En COMT-hæmmer, der forlænger levodopas virkning, kunne derfor muligvis lindre parkinsonistiske symptomer. Det er imidlertid alene en hypotese: Forudsigelsen bygger på en vidensgraf, og der er ingen kliniske data, der viser effekt eller sikkerhed hos disse patienter.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen registrerede kliniske forsøg relateret til denne forudsagte indikation.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101862996 | Comtan (Novartis Europharm Limited) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
| 28106977623 | Levodopa/Carbidopa/Entacapone “G.L. Pharma” (G.L. Pharma GmbH) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
| 28105263413 | Corbilta (Orion Corporation) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejsninger
Der er ikke indsamlet data fra produktresuméer om advarsler eller kontraindikationer. Følgende oplysninger stammer fra andre kilder og skal ikke læses som mærkningstekst.
- Mulige kontraindikationer (fra vidensgraf, ikke produktresumé): Grafen angiver bl.a. følgende tilstande: epilepsi, psykotiske lidelser, skizoaffektiv lidelse, lever- og nyresygdom, diabetes og diabetisk ketoacidose, myokardieinfarkt og koronar trombose, hjerteledningssygdom, pludseligt hjertestop, åbenvinklet og snævervinklet glaukom, mavesår, melanom, ortostatisk hypotension, multipel systematrofi, lægemiddelinduceret dyskinesi, angst- og neurotiske lidelser, dysthymi, galdeblæresygdom, hæmoglobinopati og diarresygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 99 interaktioner er registreret. Blandt de moderate er epinephrin (også oftalmisk og topisk), morfin (også liposomal), dronabinol, opium, nabilon, metoclopramid og jern. Der er desuden interaktioner med uafklaret sværhedsgrad, bl.a. pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, doxycyclin, metformin, atropin, lactulose, prednison, simvastatin og kaliumklorid.
- Særlig forsigtighed: Leverskade er en kendt bekymring for COMT-hæmmere som klasse (primært tolcapon), hvilket er relevant at overveje ved mitokondrielle og metaboliske sygdomme.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har en høj modelscore, men er udelukkende beregningsbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller publikationer. Mekanismedata mangler, og de vigtigste sikkerhedsdata fra produktresuméet er ikke indsamlet.
For at komme videre kræves følgende:
- Indhentning og gennemgang af produktresuméer for de danske tilladelser (advarsler, kontraindikationer, godkendte indikationer)
- Data om entacapons virkningsmekanisme
- Præklinisk eller litteraturbaseret understøttelse for brug ved PLA2G6-associeret neurodegeneration
- Eventuelt et eksplorativt studie eller en case-serie, før der overvejes egentlige kliniske forsøg
Øvrige forudsigelser (til information)
Blandt de øvrige topforudsigelser er der ingen med reel behandlingsevidens. Forudsigelsen for Lewy body-demens (score 99,25 %) er vurderet som et forskningsspørgsmål. Det eneste tilknyttede forsøg, NCT04246437 (fase 1, rekrutterer, 40 deltagere), er et [18F]F-DOPA-billeddiagnostisk studie ved autonom svigt og tester ikke entacapon som behandling. Det samme gælder progressiv supranukleær parese-kortikobasalt syndrom (score 99,04 %) med NCT02994719, et observationelt ganganalysestudie uden entacapon som intervention.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.