Emtricitabine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Emtricitabin: Fra HIV-infektion til felint erhvervet immundefektsyndrom
Resumé
Emtricitabin er en nukleosid-revers-transkriptasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod felint erhvervet immundefektsyndrom (kattens immundefektvirus, FIV). Evidensen er svag: der er ingen kliniske forsøg og 1 publikation (et præklinisk studie i katte) for den øverst rangerede forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion, AIDS (fra videnbasen; de danske godkendelsesdata indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Felint erhvervet immundefektsyndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 18 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Emtricitabin tilhører klassen af nukleosid-revers-transkriptasehæmmere (NRTI). Ud fra klasseviden hæmmer det HIV-1’s revers transkriptase, efter at stoffet er fosforyleret i cellen, og virker ved kædeterminering.
Kattens immundefektvirus (FIV) er et lentivirus, der er beslægtet med HIV, og som også afhænger af revers transkriptase. Der er derfor en plausibel mekanistisk forbindelse. Den høje score på 99,92 % afspejler primært ligheden med HIV-relaterede indikationer og er ikke klinisk evidens. Følsomheden af FIV’s revers transkriptase over for emtricitabin er kun støttet af én indirekte veterinær rapport.
Det bør desuden bemærkes, at forudsigelsen vedrører en veterinær sygdom og dermed ikke en ny human indikation. Den har derfor begrænset værdi for lægemiddelrepurposing til mennesker.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 37112803 | 2023 | Præklinisk/oversigt (vurderet på titelniveau) | Viruses | Kombinationsantiretroviral behandling (dolutegravir, tenofovir, emtricitabin) undersøgt med hensyn til farmakokinetik og kliniske forløb hos FIV-smittede huskatte |
Markedsinformation i Danmark
Der er 18 gyldige tilladelser, alle til lægemidler med emtricitabin som indholdsstof. De danske godkendelsesdata indeholder ingen indikationstekst. De fem vigtigste er vist her:
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103461203 | Emtriva | Kapsler, hårde | Ikke angivet |
| 28105622115 | Descovy | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28105970117 | Biktarvy | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28105550014 | Genvoya | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28105715215 | Emtricitabine/Tenofovir disoproxil “Krka” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (20 registrerede; de væsentligste):
- Større interaktioner: leflunomid, teriflunomid
- Moderate interaktioner (udvalg): cobicistat, naltrexon, orlistat, methotrexat, interferon beta-1a/-1b, cladribin, clofarabin, epirubicin, idelalisib
Sygdomme, hvor videnbasen angiver kontraindikation (ikke fra produktresumeet): leversvigt og leversygdom, nyresygdom, Fanconis syndrom, laktacidose, kronisk hepatitis B- og C-infektion, fedtlever/ikke-alkoholisk steatohepatitis, hypofosfatæmi, osteomalaci, rakitis, long QT-syndrom og torsades de pointes, epilepsi samt visse psykiske lidelser. Disse oplysninger bør verificeres mod det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen vedrører en veterinær sygdom, og evidensen består af ét præklinisk studie i katte uden kliniske forsøg. Den højeste forudsigelsesscore er ikke klinisk evidens og giver ingen ny human indikation.
For at komme videre kræves:
- Direkte data om emtricitabins aktivitet mod FIV’s revers transkriptase
- Kontrollerede veterinære studier af effekt og sikkerhed
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Indikationstekst og advarsler/kontraindikationer fra de danske produktresuméer
Supplerende bemærkninger om øvrige forudsigelser
- Simian immundefektvirusinfektion (rang 2, L4): Flere prækliniske studier i makaker viser, at emtricitabin sammen med tenofovir beskytter mod SHIV/SIV-smitte. Det er dyremodeldata og i praksis et forskningsværktøj for den allerede godkendte HIV-indikation. Der er ingen kliniske forsøg for denne indikation, og den giver kun lille repurposing-værdi.
- Neuroudviklingsforstyrrelse med ataksisk gang, manglende tale og nedsat kortikal hvid substans (rang 3, L5): Der er ingen identificeret mekanistisk sammenhæng og hverken kliniske forsøg eller litteratur. Forudsigelsen er rent beregningsmæssig.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.