Elvitegravir
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Elvitegravir: Fra HIV-infektion til SIV-infektion (simian immundefektvirus)
Resumé i én sætning
Elvitegravir er en integrasehæmmer, der oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod simian immundefektvirus-infektion (SIV). Der findes ingen registrerede kliniske forsøg, men 8 publikationer, som udelukkende er præklinisk forskning (dyremodeller og laboratorieforsøg).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (de danske markedsføringstilladelser indeholder ingen indikationstekst i de data, der er indsamlet til denne rapport) |
| Forudsagt ny indikation | Simian immundefektvirus-infektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,89 % |
| Evidensniveau | L3 (alene præklinisk dokumentation; tildelt som L3 i datagrundlaget, mens en streng læsning af reglerne ville pege mod L4) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Elvitegravir er dog kendt som en HIV-1-integrase-strengoverførselshæmmer (INSTI), som blokerer indbygningen af viralt DNA i værtscellens genom.
SIV’s integrase ligner HIV-1’s integrase meget, og derfor er det mekanistisk plausibelt, at samme virkning gælder for SIV. Præklinisk forskning understøtter dette: studier af resistensprofiler for INSTI’er i SIVmac239 og en makakmodel, hvor en topisk indsats med tenofoviralafenamid/elvitegravir gav delvis beskyttelse efter eksponering.
Det er vigtigt at bemærke, at SIV er en dyremodel for den oprindelige HIV-indikation. Der er derfor tale om støtte til forskningsmodeller og ikke en ny human indikation. Den terapeutiske værdi ved genanvendelse til mennesker er begrænset.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 38134382 | 2024 | Præklinisk (makak, SHIV) | J Infect Dis | Vaginale indsatser med tenofoviralafenamid/elvitegravir gav forlænget beskyttelse efter eksponering; tidligere 93 % (før) og 100 % (efter) beskyttelse |
| 41342257 | 2026 | Præklinisk (makak, SHIV, rektal) | J Infect Dis | Delvis beskyttelse efter eksponering (82,9 %) med topiske indsatser |
| 17977962 | 2008 | Præklinisk in vitro | J Virol | Bred antiviral aktivitet og resistensprofil for integrasehæmmeren (forbindelsen er ikke bekræftet pga. afkortet titel) |
| 39559349 | 2024 | Præklinisk (humaniseret musemodel) | Front Immunol | Musemodel til test af antivirale strategier mod både SIV og HIV |
| 25583721 | 2015 | Præklinisk in vitro | Antimicrob Agents Chemother | Abe-tropisk HIV som model for resistens mod integrasehæmmere |
| 24920794 | 2014 | Præklinisk in vitro | J Virol | Effekt af HIV-integraseresistensmutationer i SIVmac239 på følsomhed over for INSTI’er |
| 26378179 | 2015 | Præklinisk in vitro | J Virol | Resistensprofiler for INSTI’er i SIVmac239 |
| 28923862 | 2017 | Præklinisk in vitro | Antimicrob Agents Chemother | Aktivitet af bictegravir og cabotegravir mod INSTI-resistent SIVmac239 og HIV-1 |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105019912 | Stribild | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28105550014 | Genvoya | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Begge produkter markedsføres af Gilead Sciences Ireland UC og er oralt administrerede kombinationspræparater, hvor elvitegravir indgår.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 31 interaktioner. De vigtigste er:
- Alvorlige (Major): zinksalte (zinkacetat, zinkglukonat, zinksulfat, zinkchlorid) og lumacaftor
- Moderate: dexamethason, antacida og mineralpræparater (magnesiumoxid, -carbonat og -hydroxid, aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magaldrat), natriumcitrat, natriumbicarbonat, orlistat og diclofenac
Det anbefales at overholde tidsmæssig adskillelse fra polyvalente kationer (antacida, mineraler), da disse kan nedsætte optagelsen.
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for SIV-infektion består udelukkende af prækliniske modelstudier uden kliniske forsøg. SIV er en dyremodel for HIV, som elvitegravir allerede er godkendt til, så der er ingen reel ny human indikation at forfølge. Dermed er den kliniske relevans for genanvendelse begrænset.
For at gå videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen (mangler og blokerer sikkerhedsscreeningen)
- Afklaring af, om den relevante anvendelse er forskningsmæssig (dyremodeller) eller en egentlig human indikation, fx topisk forebyggelse (præ-/postekspositionsprofylakse)
- Bekræftelse af, at litteraturen faktisk vedrører elvitegravir (PMID 17977962)
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Forudsigelserne om felint erhvervet immundefektsyndrom (veterinær, ingen evidens) og en sjælden neuroudviklingsforstyrrelse (ingen identificerbar mekanistisk sammenhæng, sandsynligvis en artefakt i grafmodellen) har begge evidensniveau L5 og anbefales ikke fulgt op (Hold).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.