Eletriptan
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Eletriptan: Fra migræne til migræne med hjernestammeaura
Opsummering
Eletriptan er en selektiv 5-HT1B/1D-receptoragonist (triptan), som oprindeligt anvendes til behandling af migræne. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på migræne med hjernestammeaura, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun indirekte litteratur (17 publikationer om eletriptan og migræne generelt, ingen specifikt om hjernestammeaura).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Migræne (migræne med eller uden aura) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne med hjernestammeaura |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra lægemiddelklassen er eletriptan en 5-HT1B/1D-agonist, hvis effekt ved akut migræne er veldokumenteret. Litteraturen angiver en 6 gange højere affinitet for 5-HT1D-receptoren og en 3 gange højere affinitet for 5-HT1B-receptoren end sumatriptan.
Migræne med hjernestammeaura er en migrænesubtype, som deler den centrale patofysiologi med øvrig migræne: aktivering af det trigeminovaskulære system, frigivelse af CGRP og kranial vasodilatation. Mekanismen kan derfor teoretisk være relevant.
Den meget høje TxGNN-score afspejler i høj grad, at eletriptan allerede er godkendt til migræne, og er ikke uafhængig evidens. Triptaner har desuden historisk været anvendt med forsigtighed ved hjernestamme- og hemiplegisk aura på grund af teoretiske bekymringer om vasokonstriktion. Et enkelt studie viste desuden, at eletriptan ikke havde effekt, når det blev givet under auraфasen (PMID 15469451).
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 25600718 | 2015 | Review | Headache | Opdateret vurdering fra American Headache Society af evidensen for farmakologisk akutbehandling af migræne |
| 12807526 | 2003 | RCT | Cephalalgia | Eletriptan hos patienter (n = 446) med tidligere dårlig respons eller intolerans over for oral sumatriptan |
| 15469451 | 2004 | RCT | Eur J Neurol | Eletriptan 80 mg givet under auraфasen havde ingen effekt på hovedpinen |
| 11844898 | 2002 | RCT | Eur Neurol | Eletriptan 40 og 80 mg sammenlignet med ergotamin/koffein (Cafergot) og placebo ved akut migræne |
| 11687056 | 2001 | Review | Cochrane Database Syst Rev | Evidensbaseret vurdering af eletriptan ved akut migræne (senere trukket tilbage, jf. PMID 17636718) |
| 12498013 | 2002 | Review | Curr Opin Investig Drugs | Beskrivelse af eletriptan som 5-HT1B/1D-agonist til migræne med og uden aura |
| 21028917 | 2010 | Review | Paediatr Drugs | Brug af triptaner ved migræne hos børn |
| 25155004 | 2014 | Case report | Rev Port Cardiol | Myokardieinfarkt få timer efter indtagelse af eletriptan hos en 53-årig mand |
| 11050304 | 2000 | Præklinisk | Eur J Pharmacol | Sammenligning af eletriptans og sumatriptans kontraktile effekt på humane isolerede blodkar |
| 17501848 | 2007 | Ikke klassificeret | Headache | Eletriptans effekt på migrænerelateret funktionsnedsættelse og arbejdsproduktivitet |
Ingen af publikationerne omhandler specifikt migræne med hjernestammeaura.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106772522 | Eletriptan “Nordic Prime” (Nordic Prime ApS) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer (fra vidensgraf, ikke produktresumé): Videngrafen (PrimeKG) angiver kontraindikationer for blandt andet:
- Hjerte-kar-sygdomme: hypertension, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, myokardieiskæmi, Prinzmetal-angina, perifer karsygdom, Raynauds sygdom, iskæmisk tarmsygdom
- Cerebrovaskulære sygdomme: apopleksi, cerebral infarkt, transitorisk iskæmisk attak, vertebrobasilær insufficiens, hjerneiskæmi
- Familiær eller sporadisk hemiplegisk migræne
- Leversygdom og leversvigt
- Serotoninsyndrom
- Øvrige: diabetes, diabetisk ketoacidose, galdeblæresygdom, fedme, hæmoglobinopati
Flere af disse, især de cerebrovaskulære tilstande og hemiplegisk migræne, er særligt relevante for den foreslåede nye indikation.
Lægemiddelinteraktioner: 105 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): clarithromycin, lorcaserin, dolasetron, dexfenfluramin, fenfluramin, granisetron, ondansetron, palonosetron, sibutramin
- Moderate: aprepitant, morfin, cimetidin, clotrimazol, miconazol
Case report: Et tilfælde af myokardieinfarkt efter indtagelse af eletriptan (PMID 25155004) understreger behovet for en vaskulær sikkerhedsvurdering.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg eller litteratur specifikt om eletriptan ved migræne med hjernestammeaura. Den høje TxGNN-score afspejler primært den eksisterende migræneindikation. Samtidig giver de teoretiske vaskulære risici og den videnbaserede kontraindikation ved hemiplegisk migræne og cerebrovaskulære tilstande anledning til betydelig forsigtighed. Evidensen er på niveau med en forskningshypotese (L4).
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer (nødvendig sikkerhedsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteraturgennemgang af triptaner ved migræne med hjernestammeaura, herunder vaskulær sikkerhed
- Eventuelt et eksplorativt klinisk studie med streng udvælgelse af patienter og kardiovaskulær screening
Bemærkning om øvrige forudsigelser: TxGNN forudsagde også atrophoderma vermiculata (99,94 %), ulerythema ophryogenes (99,89 %) og iskiasneuropati (99,03 %). Ingen af disse har kliniske forsøg eller litteratur (evidensniveau L5), og der er ingen eller kun en spekulativ mekanistisk sammenhæng. Alle er vurderet til Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.