Elbasvir
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Elbasvir: Fra hepatitis C-virusinfektion til hepatitis B-virusinfektion
Resumé i én sætning
Elbasvir er en NS5A-hæmmer, der indgår i kombinationen med grazoprevir (Zepatier) og oprindeligt anvendes til behandling af kronisk hepatitis C-virusinfektion. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod hepatitis B-virusinfektion, men der er ingen kliniske studier af hepatitis B og ingen litteratur, der direkte understøtter denne retning. De to tilknyttede studier og litteraturen omhandler udelukkende hepatitis C.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion (indikationsteksten i det danske register er tom; oplysningen stammer fra TxGNN’s vidensgraf) |
| Forudsagt ny indikation | Hepatitis B-virusinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,71 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den kendte litteratur er elbasvir en hæmmer af HCV NS5A-proteinet og er effektivt ved hepatitis C, typisk sammen med proteasehæmmeren grazoprevir.
Hepatitis B-virus har ikke noget kendt NS5A-homolog, og der er derfor ikke etableret en direkte mekanistisk forbindelse. Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed i videnskabsgrafen mellem leverrettede antivirale midler snarere end et fælles target. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en hypotese og ikke som en begrundet terapeutisk forventning.
Blandt de øvrige forudsigelser er hepatitis E-virusinfektion (rang 2) mekanistisk bedst underbygget: en publikation fra 2026 (PMID 42347219) beskriver i laboratorieforsøg (in vitro), at elbasvir hæmmer HEV-internalisering, og at kombination med ribavirin giver vedvarende virushæmning. Dette er prækliniske data uden kliniske studier. Detaljerne kunne ikke verificeres fuldt ud ud over titel og uddrag.
Evidens fra kliniske studier
| Studienummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02940496 | Fase 2 | Afsluttet | 15 | Pembrolizumab som andenlinjebehandling ved hepatocellulært karcinom hos HCV-positive og -negative patienter. Undersøger ikke elbasvir ved hepatitis B. |
| NCT02115321 | Fase 2/3 | Afsluttet | 40 | Grazoprevir + elbasvir ved kronisk HCV med fremskreden cirrhose (Child-Pugh B). HCV-studie; giver kun indirekte sikkerheds- og effektkontekst. |
Ingen af studierne tester elbasvir mod hepatitis B.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 26904396 | 2016 | Review | Acta Pharm Sin B | Oversigt over direkte antivirale midler mod HCV; fremhæver, at HCV, i modsætning til HBV, er helbredelig. |
| 34902265 | 2022 | Kohorte (fase 4, enkeltarm) | Antimicrob Agents Chemother | Grazoprevir/elbasvir hos lever- og nyretransplanterede med HCV genotype 1b. |
| 31114957 | 2019 | Review | Clin Pharmacokinet | Farmakokinetiske og farmakodynamiske overvejelser ved HCV-behandling. |
| 25529080 | 2015 | Review | Liver Int | Mod udryddelse af HCV og en kur mod HBV; generel oversigt uden data om elbasvir ved HBV. |
| 32039536 | 2020 | Real-world-studie | J Viral Hepat | Elbasvir/grazoprevir i Taiwan med fokus på lever- og nyrebivirkninger ved HCV genotype 1. |
| 32306039 | 2020 | Kliniske data | J Antimicrob Chemother | Grazoprevir/elbasvir ved nyligt erhvervet HCV hos mænd, der har sex med mænd. |
| 29077864 | 2018 | Randomiseret studie | Clin Infect Dis | Gen-behandling med sofosbuvir + grazoprevir/elbasvir + ribavirin efter tidligere DAA-svigt (ANRS HC34 REVENGE). |
| 30964552 | 2019 | Præklinisk/virologi | Hepatology | Resistensmønstre for HCV-proteasehæmmere. |
Ingen publikationer viser effekt af elbasvir ved hepatitis B.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28105647115 | Zepatier (Merck Sharp & Dohme B.V.) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 15 interaktioner (kilde: DDInter). Én er klassificeret som alvorlig (Major):
- Ozanimod
De øvrige 14 er moderate, bl.a. warfarin, dicoumarol, betrixaban, lusutrombopag, griseofulvin, elagolix, alpelisib, aminoglutethimid, binimetinib, ivosidenib, talazoparib, metreleptin, somatrem og somatotropin.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om hepatitis B er alene modelbaseret (evidensniveau L4) uden kliniske studier eller litteratur, der tester elbasvir ved HBV, og uden en etableret mekanistisk forbindelse, da HBV mangler NS5A-homolog. De tilknyttede studier er HCV-studier.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk (in vitro) test af elbasvirs aktivitet mod HBV, f.eks. i cellemodeller
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af produktresumé (SmPC) for advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Overvej at prioritere hepatitis E som forskningsspørgsmål, da der foreligger specifikke prækliniske data (PMID 42347219), som bør verificeres ved gennemlæsning af hele artiklen
- Øvrige forudsigelser (hepatitis A, HIV, Omsk hæmoragisk feber, Kyasanur-skovsygdom m.fl.) har ingen understøttende evidens; HIV-relaterede studier omhandler HCV-behandling hos patienter med HIV/HCV-co-infektion og er ikke evidens for anti-HIV-effekt
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.