Dutasteride
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Dutasteride
- Dutasterid: Fra benign prostatahyperplasi til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Dutasterid: Fra benign prostatahyperplasi til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Opsummering i én sætning
Dutasterid er en 5-alfa-reduktasehæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af benign prostatahyperplasi (BPH). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Benign prostatahyperplasi |
| Forudsagt ny indikation | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,998 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Indikationsteksten i de danske tilladelser er ikke tilgængelig i de indsamlede data. Den oprindelige indikation stammer fra TxGNN-vidensgrafen.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig (eller ej)?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Dutasterid er dog kendt som en dobbelt hæmmer af 5-alfa-reduktase (type 1 og 2), som nedsætter dannelsen af dihydrotestosteron (DHT). Effekten ved BPH skyldes reduceret DHT-afhængig vækst af prostatavæv.
Ambras-syndrom er en medfødt hypertrichose, som skyldes genetiske ændringer, der påvirker reguleringen af TRPS1. Mekanismen er ikke tydeligt knyttet til androgensignalering. En antiandrogen effekt ville snarere forventes at mindske androgenafhængig hårvækst end at behandle en udviklingsforstyrrelse.
Forudsigelsen er derfor udelukkende beregningsmæssig. Den høje score understøttes ikke af klinisk eller litteraturbaseret evidens og bør tolkes med stor forsigtighed.
Øvrige forudsagte indikationer (til orientering)
| Rang | Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Bemærkning |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Hypertrichose | 99,997 % | L5 | Hypertrichose er generelt androgenuafhængig; ingen evidens |
| 3 | Misdannelsessyndrom med tand- og/eller parodontal komponent | 99,997 % | L5 | Ingen plausibel mekanisme |
| 4 | Syndrom med Dandy-Walker-malformation | 99,996 % | L5 | Strukturel hjerneskade; dutasterid er kontraindiceret under graviditet |
| 5 | Isoleret genetisk hårskaftsabnormitet | 99,996 % | L5 | Kun svag, indirekte sammenhæng |
| 6 | Hypotrichosis simplex i hovedbunden | 99,771 % | L5 | Ikke primært androgenmedieret |
| 7 | Kongenital hypotrichose med milia | 99,753 % | L5 | Ingen etableret androgendrevet patologi |
| 8 | Diffus alopecia areata | 99,675 % | L4 | Autoimmun; kun indirekte litteratur |
| 9 | Migræne med hjernestammeaura | 99,667 % | L5 | Ingen etableret sammenhæng |
| 10 | Familiær isoleret trichomegali | 99,565 % | L5 | Ingen understøttende data |
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for den forudsagte hovedindikation.
Litteraturevidens
Der foreligger i øjeblikket ingen relateret litteratur for den forudsagte hovedindikation.
Til orientering er der for en lavere rangeret forudsigelse (diffus alopecia areata) fundet én publikation:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 41714473 | 2026 | Oversigtsartikel | American Journal of Clinical Dermatology | Narrativ oversigt over patofysiologi, klinisk vurdering og behandling af androgenetisk alopeci hos kvinder. Indirekte evidens, da den ikke undersøger dutasterid ved alopecia areata. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105575315 | Deridust | Kapsler, bløde | Ikke angivet i de tilgængelige data |
| 28106107318 | Dutasteride/Tamsulosinhydrochloride “Stada” | Kapsler, hårde | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméets tekst): multipel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, leversygdom, galdeblæresygdom, priapisme og intraoperativt floppy iris-syndrom.
- Lægemiddelinteraktioner: i alt 153 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste med moderat niveau er aprepitant, cimetidin, clarithromycin, clotrimazol og miconazol. Flere andre (fx simvastatin, omeprazol, metformin, morfin) er registreret med ukendt niveau.
- Graviditet: Dutasterid påvirker udviklingen af mandlige fostre og er derfor ikke egnet til brug under graviditet, hvilket er særligt relevant ved medfødte udviklingsforstyrrelser.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke er tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har en høj modelscore, men hverken kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel biologisk mekanisme understøtter den (evidensniveau L5). Ambras-syndrom er en genetisk udviklingsforstyrrelse, som ikke forventes at reagere på DHT-sænkning.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendte indikationer)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Præklinisk eller mekanistisk dokumentation for en sammenhæng mellem 5-alfa-reduktasehæmning og TRPS1-relaterede veje
- Systematisk litteratursøgning efter case-rapporter eller observationelle data
- Vurdering af sikkerhed og reproduktiv toksicitet i den relevante (ofte pædiatriske) population
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.