Duloxetine
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Duloxetin: Fra depression og angst til obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)
Opsummering i én sætning
Duloxetin er en serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmer (SNRI), som oprindeligt anvendes til behandling af depression, angstlidelser, fibromyalgi og stressinkontinens hos kvinder. TxGNN-modellen forudsiger, at duloxetin også kan have effekt ved obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), som er den bedst understøttede af de 10 højest rangerede forudsigelser. Evidensen består af 3 kliniske forsøg (heraf 1 direkte relevant, lille fase 4-forsøg) og 19 publikationer, herunder ét dobbeltblindt kontrolleret forsøg.
Bemærkning om valg af indikation: Forudsigelsen med højest rang (godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn, score 99,85 %) har hverken kliniske forsøg eller litteratur og ingen plausibel mekanistisk sammenhæng. Rapporten fokuserer derfor på OCD, som har den stærkeste evidens blandt de 10 forudsigelser. Øvrige forudsigelser omtales kort til sidst.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Depression (unipolar/endogen/major), angstlidelse, fibromyalgi, myofascielt smertesyndrom, stressinkontinens hos kvinder (kilde: TxGNN-vidensgraf; indikationsteksten i den danske tilladelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,84 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med forbehold) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Duloxetin er dog kendt som en dobbelt hæmmer af genoptagelsen af serotonin (SERT) og noradrenalin (NET). Serotonerg modulering er kernen i den etablerede farmakoterapi ved OCD (SSRI og clomipramin), så en mekanistisk rolle er plausibel, især hos patienter, der ikke responderer på SSRI.
Depression og angstlidelser har ofte OCD som komorbiditet og deler delvist de samme monoaminerge systemer. Duloxetin har dokumenteret effekt ved depression og generaliseret angst, hvilket understøtter biologisk sandsynlighed. Gennemgangsartikler peger dog på, at evidensen for SNRI ved OCD er mindre konsistent end for SSRI og clomipramin.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00464698 | Fase 4 | Afsluttet | 20 | Duloxetin specifikt til OCD; vurdering af effekt og tolerabilitet. Lille, sandsynligvis åbent forsøg |
| NCT01404871 | Ikke relevant (N/A) | Afsluttet | 26 | Forudsigelse af medicinrespons ved OCD (clomipramin eller escitalopram; duloxetin til tidligere behandlede). Ikke et klart effektforsøg for duloxetin |
| NCT02476136 | Ikke relevant (N/A) | Ukendt | 8800 | Metaanalyse af individdata om baselinesværhedsgrad og effekt af antidepressiva ved angstlidelser. Indirekte relevans |
Litteraturevidens
Et udvalg af de mest relevante publikationer (19 i alt):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 27811556 | 2016 | RCT (dobbeltblindet) | J Clin Psychopharmacol | Duloxetin som tillægsbehandling ved resistent OCD |
| 25637377 | 2015 | Åbent forsøg | Int J Neuropsychopharmacol | Effekt af duloxetin ved OCD (DSM-IV) |
| 31749717 | 2019 | Systematisk review | Front Psychiatry | Duloxetin ved psykiatriske lidelser ud over depression og generaliseret angst |
| 16669725 | 2006 | Review | J Clin Psychiatry | Kritisk gennemgang af SNRI (venlafaxin, clomipramin) ved OCD som alternativ til SSRI |
| 24766145 | 2014 | Review | Expert Opin Pharmacother | Gennemgang af dobbeltblinde studier af serotonerge antidepressiva ved OCD |
| 28477500 | 2017 | Metaanalyse | J Affect Disord | OCD har lavere placebo- og antidepressivarespons end andre angstlidelser |
| 21779536 | 2011 | Review | Innov Clin Neurosci | SNRI som farmakologiske alternativer ved OCD |
| 18208931 | 2008 | Case-serie | J Psychopharmacol | Skift fra SSRI til duloxetin ved resistent OCD |
| 39735048 | 2024 | Case-rapport | Cureus | Supraterapeutisk duloxetin med kognitiv adfærdsterapi ved svær behandlingsresistent OCD |
| 19483491 | 2009 | Case-rapport | Clin Neuropharmacol | Højdosis duloxetin ved behandlingsresistent OCD med vedvarende fuld remission |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104194907 | Ariclaim | Enterokapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Indehaver: Eli Lilly Netherland B.V. Status: gyldig.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgrafen, ikke fra produktresumé): hypertension, ortostatisk hypotension, epilepsi, bipolar lidelse, leversygdom (inkl. cirrose, fedtlever, hepatitis), galdeblæresygdom, hyperglykæmi, stofmisbrug/afhængighed, blodkoagulationsforstyrrelser, snævervinklet glaukom, malignt neuroleptikasyndrom, SIADH, serotoninsyndrom, multipel systematrofi og postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS).
- Lægemiddelinteraktioner: 381 interaktioner er registreret. Blandt de alvorlige (Major) er bupropion, lorcaserin, diethylpropion, dolasetron og dexfenfluramin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. epinephrin, morfin, acetylsalicylsyre og cimetidin.
- Der foreligger ikke data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: OCD har den stærkeste evidens blandt de forudsagte indikationer (L2): ét dobbeltblindet kontrolleret forsøg med tillægsbehandling, åbne studier og et lille fase 4-forsøg. Evidensen er dog småskala, uden fase 3-RCT, og SNRI er mindre dokumenteret end SSRI ved OCD, så anvendelse bør foregå som forskningsspørgsmål eller specialistvurderet off-label-brug ved SSRI-resistens.
For at komme videre er der brug for:
- Større, kontrollerede forsøg (fase 3) af duloxetin ved OCD, gerne ved SSRI-resistens
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Indhentning af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer (nødvendigt før sikkerhedsscreening)
- Vurdering af interaktionsrisiko (især serotonerg tillægsbehandling og serotoninsyndrom) samt komorbiditeter som bipolar lidelse og leversygdom
Øvrige forudsigelser (kort)
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering | |——|——|——|——| | Agorafobi | 99,84 % | L3 | Kun indirekte evidens (panikangst, generaliseret angst); intet agorafobi-specifikt kontrolleret forsøg. Forskningsspørgsmål | | Godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn | 99,85 % | L5 | Kun modelforudsigelse, ingen plausibel mekanisme; Hold | | Skizotypal, histrionisk, skizoid og paranoid personlighedsforstyrrelse | 99,78 % | L5 | Kun modelforudsigelse, ingen evidens; Hold | | Ohdo-syndrom og varianter, ligneous conjunctivitis, Ohdo-type blefarofimose | 99,60-99,69 % | L5 | Sandsynligvis artefakter fra vidensgrafen; Hold |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.