Dronedarone
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dronedaron: Fra atrieflimren til iskæmisk slagtilfælde (stroke disorder)
Resumé i én sætning
Dronedaron er et antiarytmisk middel, der oprindeligt anvendes til behandling af atrieflimren. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved slagtilfælde (stroke disorder). Der findes ingen registrerede kliniske forsøg, men 20 publikationer i de indsamlede data, hvoraf de fleste er oversigtsartikler og post hoc-analyser. Evidensen er derfor indirekte og knyttet til atrieflimren.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Atrieflimren (der er ikke angivet indikationstekst i den danske registrering; oplysningen stammer fra TxGNN-vidensgrafen) |
| Forudsagt ny indikation | Slagtilfælde (stroke disorder) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra litteraturen er dronedaron et antiarytmisk middel med flere ionkanalblokerende egenskaber (hæmmer Na⁺-, K⁺- og Ca²⁺-strømme), strukturelt beslægtet med amiodaron, men uden jod.
Slagtilfælde er en af de vigtigste følgesygdomme ved atrieflimren, og de fleste tilfælde er kardioemboliske. Rytmekontrol kunne derfor tænkes at nedsætte risikoen for slagtilfælde. Post hoc-analyser af ATHENA-studiet antyder en lavere forekomst af slagtilfælde under dronedaron. Det er dog en sekundær effekt inden for atrieflimren og ikke en selvstændig slagtilfælde-indikation.
En præklinisk oversigtsartikel (PMID 22366819) beskriver mulige pleiotrope effekter ved iskæmi/reperfusionsskade i hjerte og hjerne, og et forsøg (PMID 28992468) peger på antikoagulerende og trombocythæmmende effekter. Begge dele er hypotesegenererende.
Sikkerhedsbegrænsninger er vigtige: dronedaron er kontraindiceret ved permanent atrieflimren og ved dekompenseret eller nylig hjertesvigt (PALLAS, ANDROMEDA). Det begrænser brugen hos mange patienter med høj risiko for slagtilfælde.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 22082198 | 2011 | RCT (PALLAS) | N Engl J Med | Dronedaron ved højrisiko permanent atrieflimren; undersøgte store vaskulære hændelser |
| 22149318 | 2011 | Systematisk oversigt/metaanalyse (post hoc) | Am J Cardiovasc Drugs | Dronedaron og forekomst af slagtilfælde ved paroksystisk eller vedvarende atrieflimren; post hoc-data antyder lavere risiko |
| 20396635 | 2010 | Oversigtsartikel | Clin Interv Aging | Dronedarons indflydelse på reduktion af slagtilfælde ved atrieflimren og flutter |
| 28992468 | 2017 | Eksperimentelt studie | Atherosclerosis | Dronedaron har antikoagulerende og trombocythæmmende effekter uafhængigt af den antiarytmiske virkning |
| 22366819 | 2012 | Præklinisk oversigt | Cardiovasc Drugs Ther | Pleiotrope effekter ved iskæmi/reperfusionsskade i hjerte og hjerne |
| 25820938 | 2015 | Metaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Antiarytmika til at opretholde sinusrytme efter kardioversion |
| 40387892 | 2025 | Kohorte | Clin Res Cardiol | Sikkerhed og effekt af amiodaron og dronedaron til tidlig rytmekontrol i EAST-AFNET 4 |
| 37485722 | 2023 | Kohorte | Circ Arrhythm Electrophysiol | Dronedaron versus sotalol hos veteraner med atrieflimren |
| 29776576 | 2018 | Kohorte | Int J Cardiol | Blødningsrisiko ved apixaban + dronedaron versus warfarin + dronedaron |
| 41152878 | 2025 | Kohorte | BMC Med | Samtidig brug af DOAK og interagerende antiarytmika og risiko for slagtilfælde og blødning |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107542226 | Dronedaron 2care4 (2care4 ApS) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer ifølge vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): langt QT-syndrom (herunder familiært), torsades de pointes, leversvigt, kaliummangel, atrioventrikulært blok og sick sinus-syndrom (herunder familiær form).
Kontraindikationer nævnt i litteraturen: permanent atrieflimren og dekompenseret eller nylig hjertesvigt (PALLAS, ANDROMEDA).
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 277 interaktioner. Eksempler på alvorlige (Major): hydrocortison, amphotericin B (inklusive lipidkompleks, kolesterylsulfat og liposomal form), loperamid, clarithromycin, picosulfat, polyethylenglycol (3350 med elektrolytter) og dolasetron. Eksempler på moderate: famotidin, alvimopan, aprepitant, dexamethason, bisacodyl, budesonid, cimetidin, saxagliptin og ricinusolie.
Ved samtidig behandling med orale antikoagulantia er blødningsrisikoen relevant (PMID 29776576, 41152878).
Gennemgå desuden det godkendte produktresumé (SmPC), da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgik i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har en høj modelscore, men evidensen er indirekte (post hoc-analyser, oversigtsartikler og observationelle studier) og knyttet til atrieflimren, ikke til en selvstændig slagtilfælde-indikation. Ingen kliniske forsøg er registreret, og de kendte kontraindikationer begrænser anvendelsen hos mange patienter med risiko for slagtilfælde. De øvrige forudsigelser (fx forældede eller urelaterede sygdomsbegreber) mangler evidens og vurderes som sandsynlige artefakter i vidensgrafen.
For at komme videre kræves:
- Prospektive, randomiserede studier med slagtilfælde som primært endepunkt
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Gennemgang af SmPC for advarsler og kontraindikationer
- Plan for sikkerhedsmonitorering, især ved samtidig antikoagulation, hjertesvigt og QT-forlængelse
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.