Dorzolamide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dorzolamid: Fra åbenvinklet glaukom til primær arvelig glaukom
Resumé i én sætning
Dorzolamid er en carbonanhydrasehæmmer i form af øjendråber, oprindeligt anvendt til behandling af åbenvinklet glaukom og okulær hypertension. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved primær arvelig glaukom (rang 1 af de forudsagte indikationer), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for netop denne sygdom. Forudsigelsen hviler alene på modellen og sandsynligvis på overlap med den eksisterende glaukomindikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Åbenvinklet glaukom og okulær hypertension (de danske godkendelser indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Primær arvelig glaukom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen viden hæmmer dorzolamid carbonanhydrase (primært isoenzym II) i ciliarprocesserne, hvilket nedsætter dannelsen af kammervand og dermed det intraokulære tryk. Lægemidlets mål omfatter ifølge de indsamlede farmakologidata carbonanhydrase 1, 7, 12 og 14.
Primær arvelig glaukom er også kendetegnet ved forhøjet intraokulært tryk, så en trykssænkende mekanisme er biologisk plausibel. Den høje score afspejler dog sandsynligvis blot, at sygdommen ligger tæt på den allerede godkendte glaukomindikation. Der er ikke fundet dokumentation for, at dorzolamid er undersøgt specifikt ved arvelig glaukom.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret for primær arvelig glaukom.
For den nært beslægtede, allerede godkendte indikation (åbenvinklet glaukom) findes der omfattende data, bl.a. fase 3-forsøgene NCT00878917 (n=32, dorzolamid 2 %, ækvivalensstudie, gennemført), NCT00314171 (n=437, gennemført) og NCT03257813 (n=60, gennemført). Disse bekræfter den godkendte anvendelse og ikke den forudsagte nye indikation.
Litteraturevidens
Der er for tiden ingen relateret litteratur for primær arvelig glaukom.
Til sammenligning understøtter systematiske oversigtsartikler (f.eks. PMID 26526633, Ophthalmology 2016, og PMID 17943780, Cochrane 2007) medicinsk behandling af primær åbenvinklet glaukom, men de vedrører ikke arvelig glaukom.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105687515 | Delazo (Pharmathen S.A.) | Øjendråber, opløsning | Indikationstekst foreligger ikke |
| 28107170424 | Apleona (Pharmaselect International Beteiligungs GmbH) | Øjendråber, opløsning | Indikationstekst foreligger ikke |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme, der er knyttet til lægemidlet i vidensgrafen (ikke produkttekst): diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, myasthenia gravis, neuromuskulære sygdomme, hyperthyroidisme (Graves sygdom, thyreotoksikose), hypoglykæmi, atrioventrikulær blok, lungeemfysem, bronkiesygdomme og anafylaksi. Disse stammer fra en vidensgraf og kan delvist afspejle kombinationsprodukter med timolol, så de skal verificeres mod produktresuméet.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er ikke fundet klassiske lægemiddelinteraktioner. De fire registrerede poster er farmakologiske mål (carbonanhydrase 1, 7, 12 og 14).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for primær arvelig glaukom er kun modelbaseret (evidensniveau L5) uden forsøg eller litteratur for denne specifikke sygdom. Den stærke evidens, der findes, gælder den allerede godkendte indikation, åbenvinklet glaukom.
For at komme videre kræves:
- Målrettet litteratur- og forsøgssøgning for arvelig/juvenil glaukom (herunder pædiatriske data; et fase 2-forsøg, NCT01527682, har undersøgt dorzolamid i pædiatrisk glaukom og bør gennemgås)
- Hentning og gennemgang af produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdering af, om forudsigelsen er en reel ny indikation eller blot overlap med den eksisterende glaukomindikation
Bemærk: Øvrige forudsigelser i de data, der er indsamlet til denne rapport (bl.a. alopeci, hjertesvigt og respirationssvigt), er uden dokumenteret mekanistisk eller klinisk støtte og har alle beslutningen Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.