Donepezil
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Donepezil: Fra Alzheimers sygdom til kronisk tic-lidelse
Resumé i én sætning
Donepezil er en acetylcholinesterase-hæmmer, som oprindeligt bruges til behandling af Alzheimers sygdom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved psykogene bevægelsesforstyrrelser (højeste modelscore), men for denne indikation findes der hverken kliniske forsøg eller publikationer. Den bedst understøttede kandidat blandt forudsigelserne er kronisk tic-lidelse, hvor der foreligger 5 publikationer (ingen registrerede kliniske forsøg), primært små eller prækliniske studier.
Rapporten fokuserer på den højest rangerede forudsigelse (psykogene bevægelsesforstyrrelser) og omtaler kronisk tic-lidelse og øvrige kandidater som supplerende perspektiv, da evidensen er markant bedre dér.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Alzheimers sygdom (godkendelsesteksten er ikke angivet i de danske tilladelser; indikationen er hentet fra videngrafen) |
| Forudsagt ny indikation | Psykogene bevægelsesforstyrrelser (rang 1); supplerende: kronisk tic-lidelse (rang 2) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,23 % (psykogene bevægelsesforstyrrelser); 99,19 % (kronisk tic-lidelse) |
| Evidensniveau | L5 (psykogene bevægelsesforstyrrelser); L3 (kronisk tic-lidelse) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold (psykogene bevægelsesforstyrrelser); forskningsspørgsmål for kronisk tic-lidelse |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Donepezil er kendt som en acetylcholinesterase-hæmmer, der øger det cholinerge niveau i centralnervesystemet. Dets effekt ved Alzheimers sygdom er veldokumenteret, og mekanistisk kan øget cholinerg aktivitet påvirke motoriske kredsløb.
For psykogene bevægelsesforstyrrelser er koblingen udelukkende baseret på grafforudsigelsen. Der er ingen data, der understøtter en mekanistisk sammenhæng, og tilstanden behandles hovedsageligt med ikke-farmakologiske tilgange.
For kronisk tic-lidelse er der en mere plausibel sammenhæng: Cholinerge interneuroner i striatum modulerer de dopaminerge og serotonerge signalveje, som antages at spille en rolle ved tics. Musestudier viser, at donepezil dæmper DOI-induceret hovedtrækning (en dyremodel for Tourettes syndrom). Evidensen er dog begrænset til små eller ukontrollerede studier.
Klinisk forsøgsevidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for de forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
Nedenfor ses de mest relevante publikationer for den bedst understøttede forudsigelse, kronisk tic-lidelse. For psykogene bevægelsesforstyrrelser findes der ingen relateret litteratur.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 18343255 | 2008 | Klinisk studie (åbent, 18 uger) | Clinical Therapeutics | Donepezil hos børn og unge med tics og ADHD; striatal cholinerg dysfunktion kan have betydning (design skal verificeres) |
| 10440471 | 1999 | Case report/lille serie | J Clin Psychopharmacol | Donepezil ved Tourettes lidelse og ADHD |
| 16986157 | 2006 | Kommentar/brev | Movement Disorders | Diskussion af donepezil ved Tourettes syndrom |
| 14643839 | 2003 | Præklinisk (mus) | Pharmacol Biochem Behav | Donepezil dæmper DOI-induceret hovedtrækning, en model for tics |
| 16045972 | 2005 | Præklinisk (mus) | Pharmacol Biochem Behav | Donepezil, nikotin og haloperidol påvirker det centrale serotonerge system |
Til sammenligning for tilgrænsende bevægelsesforstyrrelser (ikke den primære forudsigelse):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 29553158 | 2018 | Systematisk review (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Cholinerg medicin ved tardiv dyskinesi; ikke donepezil-specifikt, evidensen er begrænset |
| 40224553 | 2025 | Systematisk review | Brain Circulation | Acetylcholinesterase-hæmmere ved Alzheimers kan være forbundet med bevægelsesforstyrrelser (sikkerhedssignal) |
| 15669896 | 2005 | Klinisk studie/case-serie | J Clin Psychiatry | Gavnlig effekt af donepezil hos ældre med tardive bevægelsesforstyrrelser |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104874911 | Donepezilhydrochlorid “Accord” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28104854011 | Donepezil “Krka” | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme, hvor forsigtighed er relevant (fra videngrafen, ikke fra produktresumé): epilepsi, astma (inkl. intrinsisk og allergisk astma), obstruktion af blærehalsen, aktivt mavesår, sick sinus-syndrom (inkl. familiær form) og atrioventrikulært blok.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 295 registrerede interaktioner. Den mest alvorlige blandt de viste er bupropion (alvorlig). Moderate interaktioner omfatter bl.a. famotidin, ranitidin, cimetidin, hyoscyamin, atropin, glycopyrronium, loperamid, dexamethason, metronidazol og dolasetron. Antikolinerge lægemidler kan modvirke effekten af donepezil.
- Sikkerhedssignal ved bevægelsesforstyrrelser: Et systematisk review fra 2025 beskriver, at donepezil kan forårsage eller forværre ekstrapyramidale symptomer såsom parkinsonisme og tremor. Dette er særligt relevant, når lægemidlet overvejes ved bevægelsesforstyrrelser.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (psykogene bevægelsesforstyrrelser og øvrige kandidater uden evidens). Forskningsspørgsmål for kronisk tic-lidelse og dyskinesier.
Begrundelse:
- Den højest scorende forudsigelse (psykogene bevægelsesforstyrrelser) bygger udelukkende på modellen uden kliniske forsøg eller litteratur. Kronisk tic-lidelse har en plausibel mekanisme, men evidensen består af små, åbne eller prækliniske studier. Samtidig er der et sikkerhedssignal for bevægelsesforstyrrelser.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé
- Kontrollerede studier (helst randomiserede) af donepezil ved kronisk tic-lidelse
- Afklaring af balancen mellem fordel og risiko for ekstrapyramidale bivirkninger
- Verifikation af designet i de identificerede studier
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.