Domperidone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Domperidone
- Domperidon: Fra dyspepsi og kvalme til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD)
Domperidon: Fra dyspepsi og kvalme til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD)
Resumé i en sætning
Domperidon er en perifer dopamin D2/D3-receptorantagonist, som anvendes som prokinetikum og middel mod kvalme og opkastning. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som understøtter forudsigelsen. Den er derfor udelukkende baseret på modelberegning.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data om den danske godkendelse. Ifølge farmakologidata anvendes domperidon ved dyspepsi, halsbrand, smerter i epigastriet, kvalme og opkastning |
| Forudsagt ny indikation | Nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,08 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ifølge farmakologidata virker domperidon som antagonist på dopamin D2-receptoren (DRD2) og D3-receptoren (DRD3). Det er dette, der ligger bag den prokinetiske og antiemetiske effekt.
NSIAD skyldes aktiverende (gain-of-function) mutationer i vasopressin V2-receptoren (AVPR2, f.eks. R137C/R137L). De giver konstitutiv receptoraktivitet og ukontrolleret reabsorption af vand i nyrerne. Domperidon har ikke kendt virkning på V2-receptoren eller aquaporin-2-vejen, og der er derfor ikke noget klart mekanistisk led mellem den oprindelige anvendelse og den forudsagte indikation.
Man kan spekulere i en indirekte forbindelse via dopaminerg modulering, prolaktinstigning og vasopressinrelateret fysiologi, men dette har ingen støtte i de foreliggende data. Forudsigelsen afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen (f.eks. fælles knudepunkter vedrørende hyponatriæmi eller SIADH) snarere end en reel farmakologisk sammenhæng. Den høje score bør derfor fortolkes med stor forsigtighed.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107430425 | Domperidon “2care4” (2care4 ApS) | Tabletter | Indikationstekst er ikke angivet i de tilgængelige data |
Tilladelsen er gyldig og omfatter et enkeltstofpræparat til oral anvendelse.
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Vidensgrafen (TxGNN/PrimeKG) angiver dog følgende sygdomme som kontraindikationer for domperidon. Disse oplysninger stammer ikke fra produktresuméets tekst og bør verificeres:
- Langt QT-syndrom, herunder familiært langt QT-syndrom
- Torsades de pointes
- Leversygdom
- Galdeblæresygdom
Interaktioner og farmakologi: Domperidon binder til dopamin D2-receptoren (DRD2) og D3-receptoren (DRD3). Der er ikke identificeret lægemiddel-lægemiddel-interaktioner med angivet alvorlighedsgrad i de tilgængelige data.
Det bemærkes, at EMA har gennemgået nytte-risiko-forholdet for lægemidler indeholdende domperidon (2013). For fuldstændige sikkerhedsoplysninger henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er rent beregningsbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller publikationer, og der er ikke noget plausibelt mekanistisk led mellem domperidons D2/D3-antagonisme og den V2-receptor-drevne patofysiologi ved NSIAD. Desuden er sikkerhedsdata fra produktresuméet ikke tilgængelige, og vidensgrafen peger på mulige kardiale risici (QT-forlængelse).
For at komme videre kræves følgende:
- Hent og gennemgå produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer), da dette er en blokerende datamangel
- Supplér data om virkningsmekanismen (f.eks. fra DrugBank)
- Foretag en målrettet litteratursøgning og en prækliniske vurdering af en eventuel effekt på V2-receptor- eller aquaporin-2-vejen
- Vurder kardiel sikkerhed (QT-forlængelse) i den relevante patientgruppe, hvis projektet fortsættes
- Afklar administrationsvej og lægemiddelformens kompatibilitet med den forudsagte indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.