Dipyridamole
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dipyridamol: Fra atrieflimren til Prinzmetal angina
Resumé i en sætning
Dipyridamol er et blodpladehæmmende og karudvidende lægemiddel. I TxGNN-vidensgrafen er det knyttet til atrieflimren som oprindelig indikation. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved Prinzmetal angina (vasospastisk angina). Forudsigelsen understøttes af 0 kliniske forsøg og 10 publikationer, hvoraf ingen er kontrollerede studier af behandlingseffekt.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Atrieflimren (fra TxGNN-vidensgrafen; de to danske markedsføringstilladelser har ingen indikationstekst i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Prinzmetal angina |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig (eller ej)?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme fra DrugBank er ikke tilgængelige i det indsamlede materiale. Ud fra kendt farmakologi hæmmer dipyridamol optagelsen af adenosin og enzymet fosfodiesterase. Det øger det ekstracellulære adenosin og de intracellulære cAMP/cGMP-niveauer og giver karudvidelse og hæmning af blodpladeaggregation.
Prinzmetal angina skyldes spasmer i kranspulsårerne. Ved første øjekast kunne en karudvidende effekt virke relevant. Litteraturen viser dog primært dipyridamol som farmakologisk stressmiddel ved diagnostisk billeddannelse af hjertet, ikke som behandling. Flere arbejder beskriver tværtimod, at kransarteriespasmer kan udløses i forbindelse med dipyridamolstress. Det gælder fx efter afslutning med aminofyllin hos patienter med variant angina. Der er desuden en teoretisk risiko for “coronary steal”.
Mekanismen understøtter derfor ikke tydeligt en terapeutisk gevinst, og den kan indebære en risiko ved vasospastisk sygdom. Den høje modelscore er ikke bakket op af kliniske data.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for denne indikation.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 633593 | 1978 | Oversigt | Jpn Circ J | 26 patienter med hvileangina (13 med Prinzmetal angina) fik forskellige lægemidler, herunder dipyridamol 50 mg. Propranolol var uvirksomt og forværrede snarere anfaldene. |
| 3421166 | 1988 | Case-rapport | Am J Cardiol | Afslutning af dipyridamolstress med aminofyllin kan udløse kransarteriespasme ved variant angina. |
| 3190956 | 1988 | Kohorte | Br Heart J | Reproducerbarhed af arbejdsprøve hos 25 patienter med ST-elevation og forskellige svar på dipyridamoltesten. |
| 8417062 | 1993 | Diagnostisk studie | J Am Coll Cardiol | Ændret ekkodensitet i forbigående asynergisk myokardium som tegn på iskæmi. |
| 2022043 | 1991 | Oversigt | Circulation | Patofysiologisk grundlag for ikke-invasiv funktionel vurdering af koronarstenose (bl.a. med dipyridamol). |
| 6779029 | 1981 | Diagnostisk studie | Jpn Circ J | Dipyridamolbelastet thallium-billeddannelse hos 38 patienter med koronarsygdom: diagnostisk nøjagtighed 66 %. |
| 7628141 | 1995 | Oversigt | Clin Nucl Med | Beskrivelse af en patient med variant angina og “kardial migræne”. |
| 8634169 | 1996 | Kohorte | Rev Port Cardiol | Treårsprognose ved mistanke om koronarsygdom og normal thallium-dipyridamol-scintigrafi. |
| 16630456 | 2006 | Kohorte | Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi | Sammenligning af kliniske træk ved typisk og atypisk kransarteriespasme. |
| 14060538 | 1963 | Case-rapport | Naika | Beskrivelse af en variant form for angina pectoris. |
Samlet handler næsten alle publikationer om dipyridamol som diagnostisk stressmiddel eller om beskrivelse af sygdommen. Ingen viser en dokumenteret behandlingseffekt ved Prinzmetal angina.
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106923623 | Dipyridamol “2care4” | Depotkapsler, hårde | Ikke angivet i de indsamlede data |
| 28107019323 | Diprasorin | Kapsler med modificeret udløsning, hårde | Ikke angivet i de indsamlede data |
Begge tilladelser er gyldige og ejes af 2care4 ApS.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme fra vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméets tekst): nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, mavesår (inkl. aktivt), hypotension, urinsyregigt, hyperkalcæmi, nefrokalcinose, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, koronar trombose, hæmofili, hæmoglobinopatier, anæmi, trombocytopenisk purpura, gastritis, Reyes syndrom, Alzheimers sygdom og Picks sygdom samt flere andre tilstande.
- Lægemiddelinteraktioner: 451 interaktioner er registreret. Moderat alvorlighed er angivet for dexfenfluramin, sibutramin og fenfluramin. Øvrige eksempler, hvor alvorlighedsgraden er ukendt, omfatter acetylsalicylsyre, cimetidin, omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, metformin, glimepirid, morfin, simvastatin, prednison og vancomycin.
- Særligt for den forudsagte indikation: der er rapporteret koronarspasme ved afslutning af dipyridamolstress, og der er mulig risiko for “coronary steal”.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg for Prinzmetal angina. Litteraturen består af diagnostiske studier, oversigter og case-rapporter. Mekanismen understøtter ikke tydeligt en behandlingsgevinst og indebærer en risiko for at udløse koronarspasme. Evidensen er derfor kun på L4-niveau.
For at komme videre kræves:
- Kontrollerede studier eller prospektive data for dipyridamol som behandling af vasospastisk angina, herunder en vurdering af spasme- og “steal”-risikoen
- Gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data)
- Dokumenteret virkningsmekanisme fra DrugBank
Bemærkning: Blandt de øvrige forudsigelser for dipyridamol har iskæmisk apopleksi og transitorisk iskæmisk attak (TIA) markant stærkere evidens (L1). Her findes bl.a. ESPRIT (fase 4, n=4500), flere metaanalyser og Cochrane-reviews for kombinationen acetylsalicylsyre plus dipyridamol med forlænget udløsning. Disse indikationer har vurderingen “Proceed with Guardrails” og bør evalueres separat.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.