Diphenhydramine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Diphenhydramin: Fra allergisk rhinitis og konjunktivitis til rosacea-konjunktivitis
Resumé
Diphenhydramin er en førstegenerations H1-antihistamin, som oprindeligt anvendes mod blandt andet allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, allergisk konjunktivitis (atopisk, papillær og vernal) og søvnbesvær. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod rosacea-konjunktivitis, men der er på nuværende tidspunkt 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter denne retning. Forudsigelsen er alene beregningsbaseret.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis og allergisk konjunktivitis (atopisk, papillær, vernal) samt søvnbesvær (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske autorisation er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Rosacea-konjunktivitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,2 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om diphenhydramins virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Diphenhydramin er kendt som en førstegenerations H1-receptorantagonist. Ved at blokere histamin kan det lindre kløe og rødme ved allergisk betændelse på øjets overflade, og lægemidlet anvendes allerede ved flere former for allergisk konjunktivitis.
Sammenhængen med rosacea-konjunktivitis er derimod kun indirekte. Okulær rosacea drives hovedsageligt af dysfunktion i meibomske kirtler, ustabil tårefilm samt inflammatoriske og mikrobielle faktorer (fx Demodex, aktivering af det medfødte immunforsvar og matrixmetalloproteinaser) og ikke primært af histamin. Histaminblokade kan højst forventes at lindre en eventuel kløe- eller allergikomponent.
Derudover har førstegenerations antihistaminer antikolinerge virkninger, som kan forværre tørre øjne og dermed potentielt forværre okulær rosacea. Den høje score (0,992) er en beregningsmæssig forudsigelse og ikke klinisk evidens. Mekanismeforbindelsen kan ikke kontrolleres mod kildedata, da lægemidlets oprindelige virkningsmekanisme mangler.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103117299 | Benylan (McNeil Denmark ApS) | Oral opløsning | Indikationsteksten er ikke angivet i de tilgængelige data |
Den eneste registrerede tilladelse er en gyldig, national enkeltstofpræparat-tilladelse til oral anvendelse. Der er ingen registreret lægemiddelform til øjenanvendelse, hvilket er relevant for en okulær indikation.
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret i alt 841 interaktioner. Blandt de eksempler, der er vist i dataene, er følgende af størst betydning:
- Alvorlige (Major): kaliumcitrat og eliglustat.
- Moderate: blandt andet antikolinerge lægemidler (hyoscyamin, atropin, glycopyrronium, dicyclomin, clidinium, mepenzolat, methscopolamin), opioider (morfin, loperamid, eluxadolin), bupropion, lorcaserin, metoclopramid, dronabinol og nabilon.
Mange af de moderate interaktioner kan formentlig tilskrives additive antikolinerge eller sederende effekter.
- Antikolinerg effekt på øjet: Førstegenerations antihistaminer kan forværre tørre øjne, hvilket er særligt relevant ved okulær rosacea (se ovenfor).
Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en modelscore uden kliniske forsøg eller publikationer (evidensniveau L5). Den patofysiologiske kobling er svag, da okulær rosacea ikke primært er histamindrevet, og lægemidlets antikolinerge virkning kan forværre tilstanden.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (hentet fra Lægemiddelstyrelsens hjemmeside), som er en forudsætning for sikkerhedsscreening
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning med henblik på okulær rosacea og antihistaminer
- Vurdering af egnet administrationsvej, da den eneste danske tilladelse er oral opløsning
- Prækliniske eller eksplorative kliniske data, der kan belyse effekt og tolerabilitet ved okulær rosacea, herunder effekten på tørre øjne
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.