Dimenhydrinate
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dimenhydrinat: Fra svimmelhed og køresyge til allergisk urticaria
Resumé i én sætning
Dimenhydrinat er oprindeligt anvendt mod svimmelhed med udgangspunkt i centralnervesystemet og mod køresyge. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod allergisk urticaria (nældefeber), men beviserne er meget svage: der er ingen kliniske forsøg og kun 1 publikation (et farmakokinetisk studie på hunde, som ikke viser effekt i urticaria).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Svimmelhed med udgangspunkt i centralnervesystemet; køresyge (fra videngrafen, ikke fra godkendt produktinformation) |
| Forudsagt ny indikation | Allergisk urticaria |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,74 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: En sekundær forudsigelse, kold urticaria (score 99,24 %), har evidensniveau L5 og ingen kliniske forsøg eller litteratur. Anbefalingen er ligeledes Hold.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Dimenhydrinat er dog et salt af diphenhydramin og 8-chlortheophyllin. Efter absorption virker diphenhydramin-delen som en første generations H1-receptorantagonist.
Blokade af H1-receptoren er en veletableret mekanisme til at lindre histaminmedierede symptomer ved urticaria (kvaddel og kløe). Sammenhængen med de oprindelige indikationer er den antihistaminerge og antikolinerge virkning, som også bruges mod køresyge og svimmelhed. Koblingen til urticaria er derfor plausibel, men indirekte via den aktive diphenhydramin-komponent.
Den høje TxGNN-score er en beregningsmæssig forudsigelse og ikke klinisk evidens. Ved kold urticaria (fysisk urticaria, hvor kulde udløser histaminfrigivelse) er der en teoretisk begrundelse via H1-blokade, men gældende retningslinjer foretrækker andengenerations, ikke-sederende antihistaminer. Dimenhydrinats sederende og antikolinerge profil er derfor en ulempe.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 30779257 | 2019 | Farmakokinetisk pilotstudie (hunde) | Veterinary Dermatology | Farmakokinetik af diphenhydramin efter oral og intravenøs administration samt efter oral administration af dimenhydrinat hos raske hunde, med effekt på histamininduceret kvaddeldannelse. Giver eksponeringsdata for den aktive komponent, men ingen effektdata for dimenhydrinat ved urticaria hos mennesker. |
Der er ingen litteratur for kold urticaria.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105260213 | Dimenhydrinat “Galenica” (Galenica SA) | Resoriblette, sublingual | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28104050606 | Arlevert (Hennig Arzneimittel AG) | Tablet | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Begge tilladelser er gyldige og omfatter enkeltstofpræparater.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med modsatrettet effekt (fra videngrafen, ikke fra produktresumé): hypertension, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, hyperglykæmi, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, mavesår, benign prostatahyperplasi, hypotension, urinsyregigt, stofmisbrug/afhængighed, blodkoagulationssygdomme, akut koronarsyndrom, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, koronar trombose, hæmoglobinopati, okulær hypertension, snævervinklet glaukom, pylorusstenose, hyperthyreose (Graves’ sygdom, thyrotoksikose), blærehalsobstruktion og hypofosfatæmi.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 79 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): kaliumcitrat og kaliumchlorid.
- Moderate: antikolinergika (hyoscyamin, atropin, glycopyrronium, clidinium, dicyclomin, trospium, mepenzolat, methscopolamin, propantelin, scopolamin), opioider og relaterede stoffer (morfin, opium, loperamid, eluxadolin), metoclopramid, prucaloprid og nabilon.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler alene på en høj beregnet score og en plausibel, men indirekte H1-antihistamin-mekanisme. Der findes ingen kliniske forsøg, og den eneste publikation er et farmakokinetisk dyrestudie uden effektdata. Sederende og antikolinerge bivirkninger gør desuden lægemidlet mindre attraktivt end andengenerations antihistaminer.
For at komme videre kræves:
- Kliniske data (fx kontrollerede forsøg) for dimenhydrinat eller diphenhydramin ved allergisk eller kold urticaria hos mennesker
- Sammenligning med andengenerations, ikke-sederende H1-antihistaminer i gældende retningslinjer
- Produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer), da disse mangler
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Vurdering af administrationsvej og doseringsform i forhold til den nye indikation
- Sikkerhedsvurdering af sedation, antikolinerge effekter og interaktioner i relevante patientgrupper
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.