Diltiazem
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Diltiazem: Fra hypertension til forældet modtagelighed for iskæmisk apopleksi
Resumé
Diltiazem er en calciumkanalblokker, som oprindeligt anvendes til behandling af hypertension, atrieflimren, Prinzmetal-angina og ventrikulær takykardi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på “obsolete susceptibility to ischemic stroke” (forældet modtagelighed for iskæmisk apopleksi), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension, atrieflimren, Prinzmetal-angina, ventrikulær takykardi (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Obsolete susceptibility to ischemic stroke (forældet modtagelighed for iskæmisk apopleksi) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,08 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Diltiazem er en non-dihydropyridin calciumkanalblokker, der sænker blodtryk og vaskulær modstand. Blodtrykskontrol er en af de vigtigste faktorer i forebyggelse af apopleksi, og lægemidlet kan muligvis også dæmpe cerebral vasospasme og forbedre karrenes tonus. Der foreligger dog ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Den høje score afspejler sandsynligvis netværksnærhed til eksisterende hypertensions- og hjerte-kar-indikationer i vidensgrafen snarere end apopleksispecifik biologi. Desuden er sygdomsbetegnelsen markeret som “obsolete” (forældet), hvorfor den ikke er et veldefineret klinisk mål. Sammenhængen med apopleksiforebyggelse er således indirekte og ikke verificeret.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107316725 | Capizid (Nordic Prime ApS) | Depottablet (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer ifølge vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméets tekst): Vidensgrafen peger på en række tilstande, hvor brug af lægemidlet er problematisk, herunder:
- Hjerterytme og ledningssystem: atrioventrikulært blok, sick sinus-syndrom, Wolff-Parkinson-White-syndrom, Lown-Ganong-Levine-syndrom, ventrikulær takykardi (herunder katecholaminerg polymorf)
- Hjerte og kar: aortastenose og andre aortaklapsygdomme, hypertrofisk kardiomyopati, nedsat blodtryk (hypotension), renal arterieobstruktion
- Organsygdomme: nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom
- Blod: neutropeni, agranulocytose
- Angioødem: flere former, herunder hereditært og erhvervet angioødem
- Øvrige: bindevævssygdomme, knoglesygdomme, bruskssygdomme, pyoureter
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret i alt 412 interaktioner. Blandt de viste er den eneste med alvorlighedsgraden Major loperamid. De øvrige viste interaktioner er Moderate, bl.a. med hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid, pioglitazon, bupropion, aprepitant, morfin, acetylsalicylsyre, canagliflozin og forskellige calciumsalte.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen understøttes kun af en computermodel (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur, og den forudsagte indikation er markeret som forældet og dermed ikke et veldefineret klinisk mål. Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler desuden.
For at komme videre kræves følgende:
- Afklaring af, hvilken aktuel, klinisk veldefineret apopleksiindikation (fx sekundær forebyggelse af iskæmisk apopleksi) der skal vurderes i stedet for den forældede betegnelse
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg for den afklarede indikation
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresumé (SmPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af administrationsvej og kompatibilitet med den nye indikation
- Gennemgang af de relevante lægemiddelinteraktioner, især hos patienter i behandling med flere lægemidler
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.