Dextromethorphan
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dextromethorphan: Fra forkølelse og rhinitis til sygdomme i næsehulen
Resumé i én sætning
Dextromethorphan er et lægemiddel, der oprindeligt anvendes ved symptomer på øvre luftvejsinfektioner og rhinitis (bl.a. forkølelse, svælgbetændelse og allergisk rhinitis). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved sygdom i næsehulen (nasal cavity disease), men der er på nuværende tidspunkt 0 kliniske forsøg og 0 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen hviler derfor alene på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i den danske markedsføringstilladelse. Videnbasen nævner allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, faryngitis, forkølelse, nasofaryngitis og hovedpinesygdom |
| Forudsagt ny indikation | Sygdom i næsehulen (nasal cavity disease) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L4 (som angivet i data; ingen kliniske forsøg eller publikationer er tilgængelige) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Dextromethorphan er kendt som et centralt virkende hostedæmpende middel (NMDA-receptorantagonist og sigma-1-agonist), men dette er ikke bekræftet i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Næsehulesygdomme omfatter bl.a. rhinitis, som allerede er en af lægemidlets oprindelige indikationer i videnbasen. Den meget høje score afspejler sandsynligvis dette overlap med eksisterende indikationer snarere end et nyt repurposing-signal. Koblingen er indirekte og kan ikke bekræftes med de foreliggende data.
Til sammenligning har modellen også forudsagt andre indikationer (se nedenfor), hvoraf flere er spekulative.
Øvrige forudsigelser fra modellen
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Akut laryngofaryngitis | 99,98 % | L4 | Tæt på eksisterende indikationer (faryngitis, forkølelse). Kun symptomlindring af hoste, ikke sygdomsmodificerende |
| Faucial difteri | 99,36 % | L5 | Ingen kendt antibakteriel eller antitoksin-aktivitet. Ikke et meningsfuldt repurposing-grundlag |
| Trigeminal autonom cephalalgi | 99,32 % | L5 | Muligt, men ubevist link via NMDA-antagonisme og centrale smertebaner. Mekanistisk adskilt fra almindelig hovedpine |
| Degenerativ cervikal diskussygdom | 99,30 % | L5 | Spekulativt link via neuropatisk smerte. Påvirker ikke selve degenerationen |
| Allergisk urticaria | 99,25 % | L5 | Sandsynligvis grafnærhed til allergisk rhinitis. Dextromethorphan er hverken antihistamin eller mastcellestabilisator |
Alle fem har Hold som anbefaling.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101229585 | Dexofan (Orifarm Healthcare A/S) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke tilgængelig |
Lægemidlet er markedsført som enkeltstofpræparat til oral anvendelse. Der er ikke registreret nogen annullerede tilladelser.
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ikke godkendt produktresumé-information om advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data. Følgende oplysninger stammer fra videnbasen og/eller interaktionsdatabaser og er ikke hentet fra produktresuméet.
Kontraindikationer fra videnbasen (ikke fra produktresumé): Videnbasen knytter lægemidlet til en lang række tilstande, bl.a.: hypertension, hypotension, langt QT-syndrom (herunder torsades de pointes), leversvigt og leversygdom, nyresygdom, epilepsi, kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkitis, mavesår/ulcus pepticum, inflammatorisk tarmsygdom, pankreatitis, galdeblæresygdom, trombocytopeni, binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom), hypothyreose, diabetes mellitus (inkl. diabetisk ketoacidose), benign prostatahyperplasi, kaliummangel og dermatitis herpetiformis.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret i alt 381 mulige interaktioner. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): dexfenfluramin, fenfluramin, lorcaserin, sibutramin (risiko for serotonerge effekter), samt dolasetron, granisetron, ondansetron og palonosetron
- Moderate: bupropion, morfin (inkl. liposomal), cimetidin, dronabinol, eliglustat, glycerolphenylbutyrat, mazindol, metoclopramid, nabilon, opium og phentermin
Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for sygdom i næsehulen understøttes ikke af kliniske forsøg eller litteratur, og den høje score afspejler sandsynligvis overlap med eksisterende rhinitis-indikationer snarere end en ny anvendelse. Der mangler desuden data om virkningsmekanisme og produktresumé-sikkerhed.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer), da dette er blokerende for sikkerhedsscreening
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning for dextromethorphan ved sygdomme i næsehulen
- Afklaring af, hvilken konkret klinisk indikation i næsehulen der er tale om, og om den adskiller sig fra de eksisterende rhinitis-indikationer
- Vurdering af administrationsvej (data er endnu ikke afklaret)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.