Dexrazoxane
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dexrazoxan: Fra kardioprotektion til skleroserende kolangitis
Resumé
Dexrazoxan er et lægemiddel, der i Danmark er godkendt som Savene. Det anvendes i det kliniske felt omkring cytostatika, men den godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt mod skleroserende kolangitis (score 99,99 %), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen hviler udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke tilgængelig i de indsamlede data |
| Forudsagt ny indikation | Skleroserende kolangitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen være rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Dexrazoxan er kendt som en jernchelator og en katalytisk hæmmer af topoisomerase II. Dens kardiobeskyttende effekt antages at hænge sammen med mindsket jernafhængig oxidativ stress.
En sammenhæng med kolestatisk leverskade er på nuværende tidspunkt kun spekulativ. Der er ikke fundet data, som understøtter den, og lighed med den oprindelige indikation er endnu ikke vurderet. Scoren på 99,99 % er en modelforudsigelse og bør ikke tolkes som klinisk evidens.
Øvrige forudsigelser
Modellen foreslog også andre indikationer. De har alle evidensniveau L5 og beslutningen Hold, bortset fra én:
- Bronkitis, paratyfus, konjunktivitis, epiglottitis, laryngitis, urinvejsinfektion og pyelonefritis: Ingen evidens og ingen plausibel mekanisme. Dexrazoxan har ingen kendt antiinfektiv aktivitet.
- Peritonitis: To publikationer blev fundet (PMID 39394070 og 18566684), men ingen af dem understøtter anvendelse mod peritonitis.
- Cystitis (L4, forskningsspørgsmål): Der er indirekte, mekanismebaseret støtte. Ferroptose, en jernafhængig celledød drevet af lipidperoxidation, bidrager til cyclophosphamid-induceret hæmoragisk cystitis (PMID 37690746) og er blevet knyttet til interstitiel cystitis (PMID 41999537). Da dexrazoxan er en jernchelator, er der en plausibel hypotese. Mesna er dog det etablerede uroprotektive middel, og der foreligger ingen direkte data for dexrazoxan. Relevansen for infektiøs cystitis er ikke understøttet.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for skleroserende kolangitis.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur for skleroserende kolangitis.
For den næstrangerede cystitis-hypotese er følgende litteratur fundet (ingen direkte data for dexrazoxan):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 37690746 | 2023 | Præklinisk | Chemico-biological interactions | Ferroptose bidrager til cyclophosphamid-induceret hæmoragisk cystitis |
| 41999537 | 2026 | Systematisk review (præklinisk) | International urology and nephrology | Præklinisk evidens for ferroptose ved interstitiel cystitis |
| 10193684 | 1999 | Review | Drugs | Oversigt over kemoprotektanters farmakologi og effekt |
| 7811398 | 1994 | Review | Drug Safety | Oversigt over kemoprotektanter ved kræftkemoterapi |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103831505 | Savene (CNX Therapeutics Ireland Ltd.) | Pulver og solvens til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Cytotoksicitet
Dexrazoxan anvendes sammen med cytostatika, og der er ikke indsamlet data om cytotoksicitet, myelosuppression, emetogenicitet eller håndteringskrav. Se advarsler og forsigtighedsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
- Mulige kontraindikationer ifølge vidensgrafen (ikke mærkningstekst): Nedsat nyrefunktion og ikke-infektiøs meningitis.
- Lægemiddelinteraktioner: 23 interaktioner er identificeret. De vigtigste:
- Alvorlige (Major): Levende vacciner og levende antigener, herunder BCG, mæslinger, fåresyge, røde hunde, rotavirus, kopper, tyfus (levende), skoldkopper/helvedesild (rekombinant) og gul feber, samt talimogen laherparepvec.
- Moderate: Doxorubicin (også liposomalt), dimethylfumarat, diroximelfumarat, monomethylfumarat, adenovirusvaccine, Bifidobacterium longum infantis, Lactobacillus acidophilus og levende kolerevaccine.
Advarsler og kontraindikationer fra den officielle produktinformation er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om skleroserende kolangitis har evidensniveau L5 uden kliniske forsøg eller litteratur, og den mekanistiske sammenhæng er spekulativ. Den mest støttede af de øvrige hypoteser er cystitis (L4), men den er et forskningsspørgsmål og ikke grundlag for klinisk anvendelse.
For at komme videre er der brug for:
- Produktresumé (SmPC) for Savene med godkendt indikation, advarsler og kontraindikationer
- Data om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Præklinisk eller mekanistisk litteratur om dexrazoxan ved skleroserende kolangitis
- Ved interesse for cystitis: præklinisk test, fx i en cyclophosphamid-cystitismodel
- Vurdering af administrationsvej og sikkerhed hos patienter med nedsat nyrefunktion
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.