Desloratadine
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Desloratadin: Fra allergisk rhinitis til kuldeurticaria
Resumé i én sætning
Desloratadin er en selektiv perifer H1-antihistamin, oprindeligt anvendt til allergisk rhinitis og urticaria. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt mod kuldeurticaria (cold urticaria), og der foreligger 2 kliniske forsøg og 6 publikationer (heraf 2 randomiserede kontrollerede forsøg), som understøtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, idiopatisk og allergisk urticaria, allergiske konjunktivitter m.fl. (de danske markedsføringstilladelser indeholder ikke indikationstekst i de foreliggende data) |
| Forudsagt ny indikation | Kuldeurticaria (cold urticaria) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,94 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne prædiktion rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Desloratadin er dog en kendt selektiv perifer H1-receptor-inverse agonist. Kuldeurticaria er en fysisk urticaria, hvor kuldeeksponering udløser mastcelledegranulering og histaminfrigivelse. H1-blokade rammer dermed den centrale mediator direkte.
Desloratadin anvendes allerede ved beslægtede tilstande, nemlig idiopatisk og allergisk urticaria. Den nye indikation ligger derfor tæt på den eksisterende anvendelse. Der er desuden undersøgt doser over den godkendte dosis (op til 20 mg), og resultaterne tyder på en dosis-responssammenhæng for kuldeprovokationstærskler.
Bemærk, at forsøgene undersøger dosisoptrapning ud over godkendt dosering. Det vil være off-label anvendelse.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT01444196 | Fase 4 | Afsluttet | 30 | Multicenter, dobbeltblindet dosisoptrapning (5, 10 og 20 mg desloratadin) ved erhvervet kuldeurticaria; mål: finde dosis, der hæmmer symptomer |
| NCT00600847 | Fase 4 | Afsluttet | 33 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover-forsøg, der sammenligner 5 mg og 20 mg desloratadin på eksperimentelt fremkaldte urticarielæsioner |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 19201016 | 2009 | RCT | J Allergy Clin Immunol | Højdosis desloratadin reducerede vabelvolumen og forbedrede kuldeprovokationstærskler sammenlignet med standarddosis ved erhvervet kuldeurticaria (placebokontrolleret crossover) |
| 22242678 | 2012 | RCT | Br J Dermatol | Måling af kritisk temperaturtærskel ved kuldeurticaria; randomiseret forsøg med H1-antihistamin-dosisoptrapning |
| 14754651 | 2004 | Klinisk studie | J Dermatolog Treat | 5 mg desloratadin i 4 dage hæmmede kuldeurticaria testet med isterninger hos 12 patienter |
| 15516152 | 2004 | Review | Drugs | Oversigt over ætiologi, behandling og fremtidige muligheder ved kronisk urticaria |
| 19032340 | 2008 | Review | Allergy | Ebastin ved allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria (andet antihistamin, indirekte relevans) |
| 38025339 | 2023 | Case report | Qatar Med J | Kuldeinduceret urticaria efter anafylaksi ved sortmyrebid |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103120999 | Aerius (N.V. Organon) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de foreliggende data |
| 28103985806 | Aerinaze (N.V. Organon) | Tabletter med modificeret udløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig i de foreliggende data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/forsigtighed fra videngraf (ikke produktresumétekst): TxGNN-videngrafen kobler lægemidlet til følgende tilstande: hypertension, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, benign prostatahyperplasi, koronararteriesygdom og aterosklerose, snævervinklet glaukom samt hyperthyreoidisme (Graves sygdom, thyreotoksikose). Disse oplysninger stammer ikke fra produktresuméet og skal verificeres.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 381 mulige interaktioner (sværhedsgrad ikke klassificeret), fx med pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, cimetidin, metformin, morfin, simvastatin, doxycyclin, prednison og epinephrin.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der foreligger afsluttede, randomiserede fase 4-forsøg og to RCT’er i litteraturen, der peger på dosisafhængig effekt ved kuldeurticaria, og mekanismen (H1-blokade) er plausibel. Stikprøverne er dog små, og forsøgene er eksplorative og anvender doser over den godkendte dosis.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméer (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler og kontraindikationer, da disse data mangler
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Vurdering af sikkerhed ved højere doser end godkendt (fx 10–20 mg) og af relevante interaktioner
- Større bekræftende forsøg eller en retningslinjebaseret vurdering af off-label dosisoptrapning
- Afklaring af godkendte indikationer for de to danske markedsføringstilladelser
Øvrige forudsagte indikationer (nasal cavity disease, akut laryngopharyngitis, recalcitrant atopisk dermatitis, atopisk IgE-responsivitet og rosacea-konjunktivitis) har kun svag eller ingen evidens (L4–L5) og anbefales sat på hold (Hold).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.