Deferiprone
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 9 stk. |
Indholdsfortegnelse
Deferiprone: Fra jernoverskud ved hæmosiderose og thalassæmi til hepatisk porfyri
Resumé
Deferiprone er en oral jernchelator, som oprindeligt anvendes ved hæmosiderose og beta-thalassæmi (jernophobning efter transfusioner). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved hepatisk porfyri, men evidensen er svag: der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 2 publikationer (begge prækliniske dyrestudier).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hæmosiderose og beta-thalassæmi (ifølge vidensgrafen; indikationsteksten for det danske produkt er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Hepatisk porfyri |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,20 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen foreligger ikke i de indsamlede data. Deferiprone er dog en oral jernchelator, og dens effekt ved jernoverskud er veletableret.
Ved visse former for porfyri, f.eks. porphyria cutanea tarda og uroporfyri, fremmer jern i leveren hæmning af uroporfyrinogen-decarboxylase og dermed ophobning af porfyriner. Reduktion af det labile jern kan i princippet mindske porfyrindannelsen.
Denne tankegang understøttes af prækliniske data: i en musemodel for uroporfyri blev effekten af deferiprone sammenlignet med jernfattig kost, og i en musemodel for kongenital erytropoietisk porfyri forbedrede jernchelering hæmolytisk anæmi og lysfølsomhed hos mus. Det er uvist, om effekten kan overføres til andre former for hepatisk porfyri, der ikke er jernfølsomme.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 32678895 | 2020 | Præklinisk (musemodel) | Blood | Jernchelering afhjalp hæmolytisk anæmi og lysfølsomhed i en musemodel for kongenital erytropoietisk porfyri |
| 17854053 | 2007 | Præklinisk (musemodel) | Hepatology | Deferiprone blev sammenlignet med jernfattig kost i en musemodel for uroporfyri (porphyria cutanea tarda) med hensyn til reduktion af leverens jernindhold og uroporfyrinophobning |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105965117 | Deferiprone “Lipomed” (Lipomed GmbH) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 443 interaktioner. De anførte er alle af moderat sværhedsgrad og omfatter primært stoffer, der kan binde jern eller chelatere metaller:
- Calciumsalte (calciumphosphat, -acetat, -carbonat, -citrat, -gluconat, -lactat m.fl.)
- Magnesiumsalte (magnesiumoxid, -carbonat, -chlorid, -citrat, -hydroxid, -sulfat m.fl.)
- Aluminiumhydroxid, magaldrat, attapulgit, kaolin og sucralfat
- Jern
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på modelscore og to prækliniske musestudier, og der er ingen kliniske forsøg hos mennesker. Evidensniveauet er L4, og det er uvist, om effekten gælder andre former for hepatisk porfyri end de jernfølsomme. Sagen bør betragtes som et forskningsspørgsmål frem for en klar kandidat.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer for det danske produkt (manglende data er markeret som blokerende for sikkerhedsvurderingen)
- Kliniske data hos patienter med jernfølsom porfyri, f.eks. porphyria cutanea tarda
- Afklaring af, hvilke porfyri-undertyper der er jernafhængige
- Plan for sikkerhedsmonitorering, herunder håndtering af interaktioner med mineraler og syrebindende midler
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.