Decitabine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Decitabin: Fra akut myeloid leukæmi til refraktær cytopeni hos børn
Resumé i én sætning
Decitabin er et hypomethylerende middel, der oprindeligt anvendes til behandling af akut myeloid leukæmi (AML) og beslægtede myeloide sygdomme. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved refraktær cytopeni hos børn (en hovedundertype af myelodysplastisk syndrom hos børn). Evidensen er begrænset: der er 0 registrerede kliniske forsøg og 2 publikationer (et retrospektivt kohortestudie og en kasuistik).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Myeloid leukæmi / akut myeloid leukæmi (indikation fra vidensgrafen; indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Refraktær cytopeni hos børn |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,03 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen foreligger ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen viden er decitabin et nukleosidanalog, der hæmmer DNA-methyltransferase og dermed virker hypomethylerende. Stoffet anvendes allerede ved myeloide neoplasier, herunder myelodysplastiske syndromer (MDS) og AML.
Refraktær cytopeni hos børn er den vigtigste foreløbige undertype af MDS hos børn. Der er derfor en plausibel fælles forklaring med klonal og epigenetisk dysregulering i den myeloide cellelinje. Bemærk, at koblingen er udledt af generel viden om hypomethylerende midler og ikke af de foreliggende data.
TxGNN-scoren (0,99) er udelukkende en beregnet forudsigelse og udgør ikke klinisk evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 35624441 | 2022 | Kohortestudie (sandsynligvis retrospektivt; udledt af titlen) | BMC Pediatrics | Erfaring fra ét center med decitabin kombineret med et minimalt myelosuppressivt regime som bro til allogen stamcelletransplantation hos børn med MDS |
| 42125547 | 2026 | Kasuistik | Experimental and Therapeutic Medicine | Decitabin som monoterapi hos en 8-årig med refraktær cytopeni, som ikke kunne få stamcelletransplantation eller immunsuppressiv behandling; behandlingsdata for sådanne patienter er sparsomme |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104932011 | Dacogen (Janssen-Cilag International NV) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
| 28106813422 | Inaqovi (Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytostatikum (hypomethylerende nukleosidanalog) |
| Risiko for myelosuppression | Høj. Neutropeni og trombocytopeni er vidensgrafens registrerede kontraindikationer, hvilket peger på knoglemarvspåvirkning |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Overvågningsparametre | Fuldstændigt blodbillede med differentialtælling samt lever- og nyrefunktion |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende regler for cytostatika |
Se i øvrigt advarsler og forsigtighedsregler i produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsmæssige overvejelser
- Kontraindikationer/risikotilstande fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): nyresygdom, pyouretær, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, neutropeni og agranulocytose.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 128 interaktioner. Blandt de viste er følgende af alvorlig (Major) grad: deferipron, samarium (153Sm) lexidronam, adalimumab og baricitinib. Moderate interaktioner omfatter bl.a. mercaptopurin, zidovudin, ganciclovir, gemcitabin, azathioprin, alemtuzumab, aldesleukin og chloramphenicol.
Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgår i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en computermodel og biologisk plausibilitet. Evidensen er kun et enkelt retrospektivt kohortestudie og en kasuistik, uden registrerede kliniske forsøg (evidensniveau L4). Desuden mangler sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet, hvilket blokerer for sikkerhedsscreening.
For at komme videre kræves:
- Hent og gennemgå produktresuméerne fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer
- Indhent data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteraturgennemgang af decitabin ved pædiatrisk MDS/refraktær cytopeni
- Vurdering af, om de eksisterende formuleringer (infusion og tabletter) og doseringer er egnede til børn
- Overvej et prospektivt klinisk studie eller registerstudie, før der træffes beslutning om videre arbejde
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.