Daunorubicin
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Daunorubicin: Fra akut leukæmi til Hodgkins lymfom
Resumé i én sætning
Daunorubicin er et antracyklin, som oprindeligt anvendes til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi og akut myeloid leukæmi. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på Hodgkins lymfom, men evidensen er begrænset: der er 2 kliniske forsøg (fase 2, kun indirekte relevante) og et mindre antal publikationer, hvoraf de fleste omhandler non-Hodgkin-lymfom eller kardiotoksicitet.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Akut lymfoblastisk leukæmi og akut myeloid leukæmi (indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Hodgkins lymfom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,81 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Daunorubicin er dog et antracyklin, der kendes for at interkalere i DNA og hæmme topoisomerase II. Denne mekanisme deler stoffet med doxorubicin, som er en hjørnesten i ABVD-regimet, der er standardbehandling ved fremskreden Hodgkins lymfom.
Akut leukæmi og Hodgkins lymfom er begge maligne hæmatologiske sygdomme, hvor antracyklinbaseret kemoterapi spiller en central rolle. Den mekanistiske begrundelse er derfor plausibel. Den understøttende evidens er dog hovedsageligt fase 2-studier af kombinationskemoterapi, ofte ved non-Hodgkin-lymfom, så bidraget fra daunorubicin i sig selv kan ikke isoleres. Liposomalt daunorubicin er undersøgt ved recidiverende/refraktært lymfom, men kun i små, tidlige eller ikke-randomiserede studier.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00002471 | Fase 2 | Afsluttet | Ikke oplyst | Intensiv kombinationskemoterapi af kort varighed ved nydiagnosticeret højrisiko non-lymfoblastisk lymfom og akut B-lymfoblastisk leukæmi samt recidiverende non-Hodgkin-lymfom. Daunorubicins bidrag kan ikke isoleres. |
| NCT00002691 | Fase 2 | Afsluttet | Ikke oplyst | LSA5-protokol til fremskreden non-Hodgkin-lymfom hos børn og unge. Anden sygdomsenhed end Hodgkins lymfom, kun indirekte evidens. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 11699226 | 2001 | Klinisk studie | Leukemia & Lymphoma | Liposomalt daunorubicin i COP-X-regimet hos 33 patienter med lymfom med dårlig prognose; responsrate 81 % (88 % ved aggressivt NHL) |
| 11398876 | 2001 | Klinisk studie | Annals of Oncology | Liposomalt daunorubicin ved recidiverende/refraktært non-Hodgkin-lymfom |
| 9387047 | 1997 | Tidlig klinisk evaluering | Investigational New Drugs | 19 patienter med recidiverende/refraktært lymfom; mild ikke-hæmatologisk toksicitet, ingen forværring af hjertefunktion ved høj dosis, enkelte responser |
| 17610809 | 2007 | Systematisk review | Health Technology Assessment | Kardioprotektion mod antracykliners toksicitet hos børn med cancer |
| 30231396 | 2018 | Review | ASCO Educational Book | Antracyklinrelateret kardiotoksicitet; antracykliner indgår i regimer ved bl.a. Hodgkins lymfom |
| 14584273 | 2003 | Review | Gan to Kagaku Ryoho | Hæmatologiske tumorer; ABVD som førstevalg ved fremskreden Hodgkins lymfom |
| 10410671 | 1999 | Review | Gan to Kagaku Ryoho | Hæmatologiske tumorer; standardregimer ved leukæmi og Hodgkins lymfom |
| 3855571 | 1985 | Klinisk studie | Scand J Haematol | Højdosis ARA-C og m-AMSA (eller daunorubicin) ved recidiveret akut leukæmi og lymfoblastisk NHL |
| 12688316 | 2003 | Klinisk studie | Leukemia & Lymphoma | Liposomalt daunorubicin i PVABEC-regimet hos ældre med aggressivt NHL |
| 378369 | 1979 | Review | Cancer Treatment Reports | Daunorubicins og adriamycins roller og begrænsninger i kræftbehandling |
Bemærk: Ingen af de fundne publikationer er randomiserede studier af daunorubicin ved Hodgkins lymfom.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101699994 | Cerubidine (Orifarm A/S) | Pulver til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28106031517 | Vyxeos Liposomal (Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk (antracyklin, topoisomerase II-hæmmer) |
| Risiko for myelosuppression | Høj (neutropeni er en kendt, dosisbegrænsende bivirkning for antracykliner; se produktresumé) |
| Emetogen klassifikation | Moderat |
| Overvågningsparametre | Fuldt blodbillede med differentialtælling, lever- og nyrefunktion, hjertefunktion (kumulativ kardiotoksicitet) |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende regler for cytostatika |
Bemærk: Klassifikationerne er baseret på stofgruppen. Se produktresuméet for præcise oplysninger.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risikotilstande (fra vidensgraf, ikke fra produktresumé): Vidensgrafen peger på tilstande, hvor brug bør overvejes nøje, bl.a. neutropeni og agranulocytose (herunder medfødte former), kardiomyopati, hjerterytmeforstyrrelser (ventrikulær takykardi, hjertestop, ledningsforstyrrelser), lever- og nyresygdom, galdeblæresygdom, epilepsi, svampe- og andre infektioner.
Lægemiddelinteraktioner: I alt 452 registrerede interaktioner. Blandt de væsentligste er:
- Alvorlige (Major): cisaprid, dolasetron, papaverin, deferiprone, macimorelin
- Moderate: bl.a. clarithromycin, levofloxacin, ondansetron, granisetron, palonosetron, famotidin, loperamid, eliglustat, rolapitant, palifermin
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Mekanismen er plausibel, og antracykliner indgår i Hodgkin-regimer, men den tilgængelige evidens består af indirekte fase 2-studier af kombinationsregimer, hovedsageligt ved non-Hodgkin-lymfom, samt små tidlige studier af liposomalt daunorubicin. Der er ingen direkte evidens for daunorubicin ved Hodgkins lymfom, og standardbehandlingen (ABVD) er allerede veletableret.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme og sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet (advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data)
- Direkte kliniske data for daunorubicin ved Hodgkins lymfom, helst kontrollerede studier
- Vurdering af kumulativ kardiotoksicitet, især hos patienter, der tidligere har fået antracykliner
- Sammenligning med eksisterende standardbehandling (ABVD) for at påvise en merværdi
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.