Dapsone
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Dapsone: Fra dermatitis herpetiformis, acne og lepra til pneumocystose
Resumé i én sætning
Dapsone er oprindeligt anvendt til behandling af dermatitis herpetiformis, akne og lepra. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt mod pneumocystose (Pneumocystis-lungebetændelse), og der er i de indsamlede data 10 kliniske forsøg og 20 publikationer, der understøtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Dermatitis herpetiformis, akne og lepra (ifølge TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Pneumocystose |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,73 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ikke en registreret virkningsmekanisme for dapsone. Ifølge litteraturen (PMID 9675476) hæmmer dapsone enzymet dihydropteroat-syntase (DHPS) i folatsyntesen, på samme måde som sulfonamider. Pneumocystis jirovecii er afhængig af denne syntesevej, så dapsone har direkte antimikrobiel aktivitet mod organismen. Litteraturen beskriver også god optagelse fra mave-tarm-kanalen (70-80 %) og tilstrækkelig fordeling til lungernes alveolevæske.
Dapsone er et veletableret andenvalgspræparat til forebyggelse af Pneumocystis-lungebetændelse (PCP), især hos patienter, der ikke tåler trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX). Det bruges også til behandling i kombination med trimethoprim. Dapsones antimikrobielle og antiinflammatoriske egenskaber, som allerede udnyttes ved lepra og neutrofile hudsygdomme, hænger således mekanistisk sammen med den nye indikation.
TxGNN-scoren på 0,997 stemmer overens med denne mekanisme og med den kliniske erfaring.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00000991 | Fase 3 | Afsluttet | 600 | Randomiseret sammenligning af tre anti-Pneumocystis-regimer plus zidovudin til primær forebyggelse ved fremskreden HIV |
| NCT00000802 | Fase 3 | Afsluttet | 700 | Dagligt dapsone vs. atovaquon som PCP-profylakse hos HIV-patienter, der ikke tåler trimethoprim/sulfonamider |
| NCT00001028 | Fase 3 | Afsluttet | 400 | Månedligt aerosoliseret pentamidin vs. dapsone tre gange ugentligt som profylakse |
| NCT00000640 | Fase 3 | Afsluttet | 290 | Dapsone/trimethoprim og clindamycin/primaquin vs. TMP-SMX ved let til moderat PCP |
| NCT00000739 | Fase 1 | Afsluttet | 96 | Daglig vs. ugentlig dapsone som PCP-profylakse hos HIV-smittede børn; toksicitet og farmakokinetik |
| NCT00002120 | Fase 1 | Afsluttet | 20 | Trimetrexat med leucovorin plus dapsone vs. TMP-SMX ved moderat svær PCP; understøtter kun gennemførlighed og sikkerhed |
| NCT00002043 | Ikke angivet | Afsluttet | Ikke angivet | Dapsone 100 mg vs. 50 mg som primær PCP-profylakse ved AIDS-relateret kompleks |
| NCT00002283 | Ikke angivet | Afsluttet | Ikke angivet | Dapsone vs. TMP-SMX til behandling af første PCP-episode ved AIDS |
| NCT02550080 | Fase 4 | Ukendt | 3130 | Genetisk screening (HLA-B*1301) for dapsone-overfølsomhedssyndrom; ingen direkte virkningsdata for PCP |
| NCT00636935 | Fase 4 | Trukket tilbage | 0 | Orale kortikosteroider og lungefibrose ved PCP; omhandler ikke dapsone og bidrager ikke med evidens |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 38583518 | 2024 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | Clin Microbiol Infect | Sammenligning af effekt og sikkerhed af PCP-profylaksereigmer (TMP-SMX, dapsone-baserede regimer, pentamidin, atovaquon) hos HIV-smittede |
| 39732393 | 2025 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | Clin Microbiol Infect | Sammenligning af behandlingsregimer for PCP hos HIV-smittede; TMP-SMX er standardbehandling |
| 27550992 | 2016 | Retningslinje | J Antimicrob Chemother | ECIL-retningslinjer for PCP-forebyggelse ved hæmatologisk malignitet og stamcelletransplantation; TMP-SMX er førstevalg |
| 9675476 | 1998 | Review | Clin Infect Dis | Dapsone har stærk anti-Pneumocystis-aktivitet via hæmning af DHPS; understøttet af in vitro-studier, dyreforsøg og kliniske forsøg |
| 33870843 | 2021 | Review | Expert Opin Pharmacother | Oversigt over P. jirovecii med fokus på forebyggelse og behandling |
| 11155588 | 2001 | Review | Dermatol Clin | Dapsone er vigtigt ved lepra og nyttigt til PCP-profylakse ved HIV; førstevalg ved dermatitis herpetiformis |
| 9606476 | 1998 | Case report | Ann Pharmacother | Dapsonrelateret methæmoglobinæmi under PCP-profylakse |
| 8757424 | 1996 | Case-serie | J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol | Fem tilfælde af methæmoglobinæmi forårsaget af dapsone og/eller primaquin hos HIV-smittede |
| 33280223 | 2021 | Retrospektiv journalgennemgang | Pediatr Transplant | Methæmoglobinæmi ved dapsone til PJP-profylakse hos børn efter nyretransplantation |
| 32714715 | 2020 | Case report | Cureus | Dapsonrelateret hypoksi på grund af methæmoglobinæmi |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103359402 | Dapson “Scanpharm” (Scanpharm A/S) | Tabletter | Indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/risikotilstande fra vidensgrafen (ikke fra produktresumeets tekst): leversygdom, galdeblæresygdom, anæmi, makrocytær anæmi, G6PD-mangel, glykogenlagringssygdom, cystinuri, galaktosæmi, pyruvatdehydrogenase E3-mangel og methæmoglobinæmi som følge af mangel på methæmoglobinreduktase.
- Lægemiddelinteraktioner: 527 kendte interaktioner er registreret. Blandt de moderate er aprepitant, metronidazol, picosulfat, nateglinid, nitisinon, rosuvastatin, simvastatin, tinidazol, aktivt kul og troglitazon. Der er desuden interaktioner med uafklaret sværhedsgrad, bl.a. protonpumpehæmmere (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol), metformin, glimepirid, morfin, sucralfat, rosiglitazon, vancomycin og calcitriol. En medicingennemgang anbefales.
- Centrale risici fra litteraturen: methæmoglobinæmi og hæmolyse (flere case reports, bl.a. hos transplanterede og HIV-smittede), samt enkeltstående rapporter om akut pankreatitis (PMID 14519046) og dapson-overfølsomhedssyndrom (HLA-B*1301-screening undersøges i NCT02550080).
- Anbefalede forholdsregler: Test for G6PD-mangel før behandlingsstart, og monitorér for methæmoglobinæmi og hæmolyse under behandlingen.
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke indlæst i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Flere afsluttede fase 3-forsøg (bl.a. NCT00000802, NCT00001028, NCT00000640 og NCT00000991) samt netværksmetaanalyser understøtter dapsone til PCP-profylakse og -behandling, og virkningsmekanismen (DHPS-hæmning) er velkarakteriseret. Dapsone er dog et andenvalgspræparat efter TMP-SMX, og der er betydelige hæmatologiske sikkerhedsrisici, som kræver forholdsregler.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Gennemgang af produktresuméet for Dapson “Scanpharm” (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation), da disse data mangler
- Registrering af virkningsmekanisme i databasen (DrugBank)
- Protokol for G6PD-screening før opstart samt monitorering af methæmoglobin og blodstatus
- Medicingennemgang for interaktioner hos den enkelte patient
- Afklaring af dansk doserings- og anvendelsesgrundlag for PCP, herunder placering i forhold til TMP-SMX, atovaquon og pentamidin
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.