Dalteparin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Dalteparin
- Dalteparin: Fra lungeemboli og dissemineret intravaskulær koagulation til trombofili ved protein C-mangel
Dalteparin: Fra lungeemboli og dissemineret intravaskulær koagulation til trombofili ved protein C-mangel
Resumé i én sætning
Dalteparin er en lavmolekylær heparin, som oprindeligt anvendes til behandling og forebyggelse af blodpropper, bl.a. lungeemboli, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) og purpura fulminans. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved trombofili på grund af protein C-mangel (autosomal recessiv). Der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, som direkte understøtter denne forudsigelse, så den er alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lungeemboli, dissemineret intravaskulær koagulation, purpura fulminans, erhvervet purpura fulminans (fra videngrafen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Trombofili på grund af protein C-mangel, autosomal recessiv |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,88 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Dalteparin er en lavmolekylær heparin, som forstærker antitrombin og hæmmer faktor Xa. Det er biologisk plausibelt ved en protrombotisk tilstand som protein C-mangel.
Lægemidlet anvendes allerede ved beslægtede tilstande med øget koagulation, fx DIC og purpura fulminans. Sidstnævnte ses netop også ved svær medfødt protein C-mangel. Antikoagulation anvendes i klinisk praksis ved svær kongenit protein C-mangel, men støtten her er indirekte og skal verificeres selvstændigt.
Den meget høje modelscore (0,9988) er en modelforudsigelse og tæller ikke som klinisk evidens.
Kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen kliniske forsøg registreret for den primært forudsagte indikation (protein C-mangel).
Bemærk: Under en lavere rangeret forudsigelse (smertefuld neuropati) er forsøget NCT00445328 knyttet til lægemidlet. Det er et fase 4-studie, der sammenligner dalteparin og ufraktioneret heparin til forebyggelse af venøs tromboemboli hos akut syge medicinske patienter. Det blev afsluttet før tid (84 deltagere) og har ingen oplagt relation til neuropati eller protein C-mangel.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101295087 | Fragmin (Pfizer ApS) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer (fra videnbaseret graf, ikke fra produktresumé): Videngrafen peger på en række tilstande, hvor brug af dalteparin er problematisk, bl.a.:
- Blødnings- og koagulationsforstyrrelser: hæmofili, trombocytopeni, heparinudløst trombocytopeni, antitrombin III-mangel, Glanzmanns trombasteni, kvalitativ trombocytdefekt, blodkoagulationssygdom
- Blødningsrisiko: intrakraniel og intracerebral blødning, abruptio placentae, aktiv mavesår
- Øvrige: leversvigt, infektiøs endokarditis, retinopati (diabetisk og hypertensiv), colitis ulcerosa og inflammatorisk tarmsygdom, galdevejssygdom, obstruktiv gulsot, osteoporose
Lægemiddelinteraktioner: 216 interaktioner er registreret. Blandt de større (Major) er:
- Acetylsalicylsyre
- Ibuprofen og ketorolac
- Fondaparinux
- Abciximab
- Acalabrutinib
- Deferasirox
- Trastuzumab emtansin
- Ibritumomab tiuxetan og tositumomab
Moderate interaktioner omfatter bl.a. fluvoxamin, fosinopril, fenfluramin, sibutramin og sugammadex.
Det godkendte produktresumé (SmPC) for Fragmin skal konsulteres for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur for protein C-mangel. Mekanismen er plausibel, men evidensen er indirekte. De øvrige forudsagte indikationer (trombocytfunktionsforstyrrelser, pseudo-von Willebrands sygdom) taler snarere imod brug pga. blødningsrisiko.
For at komme videre kræves:
- Systematisk litteraturgennemgang af heparinbehandling ved medfødt protein C-mangel (inkl. purpura fulminans)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Gennemgang af Fragmin-produktresuméet for indikationer, advarsler og kontraindikationer
- Vurdering af sikkerhed og dosering hos patienter med sjælden medfødt protein C-mangel, evt. i samråd med specialister i koagulationssygdomme
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.