Dacarbazine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Dacarbazine
- Dacarbazin: Fra modermærkekræft og Hodgkins lymfom til neoplasmer i de øvre luft- og fordøjelsesveje
Dacarbazin: Fra modermærkekræft og Hodgkins lymfom til neoplasmer i de øvre luft- og fordøjelsesveje
Resumé i én sætning
Dacarbazin er et alkylerende kemoterapeutikum, oprindeligt anvendt til behandling af metastatisk melanom og Hodgkins lymfom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på neoplasmer i de øvre luft- og fordøjelsesveje, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der direkte undersøger denne indikation. Evidensen er derfor kun modelbaseret og indirekte.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Metastatisk melanom og Hodgkins lymfom (fra videnbasen; den danske godkendelse har ingen angivet indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Neoplasmer i de øvre luft- og fordøjelsesveje (upper aerodigestive tract neoplasm) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,26 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Dacarbazin er et alkylerende middel (methylerende prodrug, aktiveret i leveren til MTIC) med cytotoksisk aktivitet mod melanom og Hodgkins lymfom. Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport, så mekanismen er udledt af almen farmakologi.
Sammenhængen med den forudsagte indikation er indirekte. Både melanom og Hodgkins lymfom kan involvere hoved- og halsregionen og slimhinderne i de øvre luft- og fordøjelsesveje (f.eks. slimhindemetastaser af melanom og ekstranodal/nodal Hodgkins lymfom i hoved-halsregionen). Lægemidlet behandler altså tumortyper, der forekommer på disse steder, snarere end en veldefineret enhed kaldet “neoplasmer i de øvre luft- og fordøjelsesveje”. Dacarbazinholdige regimer har desuden været brugt ved neuroendokrine tumorer (medullært thyreoideakarcinom, malign paragangliom), hvilket er et yderligere indirekte signal.
Den meget høje TxGNN-score (0,993) er en beregningsmæssig forudsigelse og afspejler sandsynligvis lægemidlets kendte forbindelser til melanom og lymfom. Den bør ikke tolkes som klinisk dokumentation.
Klinisk forsøgsevidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Ingen af de fundne publikationer er kontrollerede studier af dacarbazin ved neoplasmer i de øvre luft- og fordøjelsesveje. De mest relevante indirekte kilder:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 31621203 | 2019 | Prospektivt observationelt studie | Cancer Medicine | Kulstofion-strålebehandling kombineret med DAV (dacarbazin, nimustin, vincristin) hos 21 patienter med lokaliseret slimhindemelanom i hoved og hals; primært endepunkt var 3-års overlevelse |
| 7826911 | 1994 | Kohorte (lille klinisk serie) | Annals of Oncology | Dacarbazin plus 5-fluorouracil ved fremskreden medullært thyreoideakarcinom |
| 11815960 | 2002 | Præklinisk (musemodel) | Cancer | Dacarbazin viste effekt ved medullært thyreoideakarcinom-xenografter, også kombineret med radioimmunterapi |
| 20564093 | 2010 | Retrospektiv kohorte | Cancer | Karakteristika og udfald ved Hodgkins lymfom i nodale og ekstranodale hoved-halsregioner |
| 34654328 | 2024 | Retrospektiv kohorte | Ear, Nose & Throat Journal | Seks patienter med malign paragangliom i hoved og hals; behandlingsmuligheder |
| 12845209 | 2003 | Case-serie | Onkologie | Slimhindemetastaser af malignt melanom (spiserør, mave, blære, tonsil) |
| 41481311 | 2026 | RCT (fase 3) | JAMA Oncology | Toripalimab vs. dacarbazin ved akralt melanom; dacarbazin er komparator, og populationen er melanom, ikke den forudsagte indikation |
| 12113649 | 2002 | Oversigtsartikel | American Journal of Clinical Dermatology | Aktuel håndtering af melanom |
| 20138008 | 2010 | Oversigtsartikel | Transfusion and Apheresis Science | Hodgkins lymfom ved HIV, herunder hyppig hoved-halsinvolvering |
| 29443738 | 2018 | Case report og litteraturgennemgang | Medicine | Hodgkins lymfom i tonsillen fejldiagnosticeret som tonsilkarcinom |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105721616 | Dacarbazine “Lipomed” (Lipomed GmbH) | Pulver til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk middel (alkylerende, methylerende prodrug) |
| Risiko for myelosuppression | Høj; vidensbasen angiver trombocytopeni, leukopeni og anæmi som kontraindikationsrelaterede tilstande |
| Emetogenicitetsklassifikation | Høj (klassen er generelt stærkt kvalmefremkaldende; bekræft i produktresuméet) |
| Monitoreringspunkter | Komplet blodtælling med differentialtælling, lever- og nyrefunktion |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
For nærmere detaljer henvises til produktresuméet (SmPC).
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/risikotilstande (fra videnbasen, ikke produkttekst): nyresygdom, pyoureter, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, anæmi (herunder makrocytær anæmi), leukopeni, levervenetrombose og Budd-Chiari syndrom.
- Lægemiddelinteraktioner: 287 interaktioner er registreret. Blandt de klassificerede er naltrexon (moderat) og levofloxacin (mindre alvorlig). Mange øvrige, bl.a. pantoprazol, morfin, metformin, omeprazol, palonosetron, prednison, simvastatin, aprepitant og ondansetron, har uklassificeret alvorlighed.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (L4). Der er ingen kliniske forsøg og ingen direkte litteratur for indikationen, og den mekanistiske sammenhæng er indirekte via melanom, lymfom og neuroendokrine tumorer med hoved-halsmanifestationer. Sikkerhedsprofilen (knoglemarvssuppression, lever- og nyrepåvirkning) kræver desuden omhyggelig vurdering.
For at komme videre kræves:
- En præcis definition af den forudsagte indikation (hvilke konkrete tumortyper i de øvre luft- og fordøjelsesveje)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer samt godkendt indikationstekst
- Systematisk litteratursøgning og evt. kliniske forsøg specifikt for dacarbazin ved den forudsagte indikation
- Vurdering af sammenhængen med den oprindelige indikation og af administrationsvej
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.