Cytarabine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 9 stk. |
Indholdsfortegnelse
Cytarabin: Fra akut leukæmi til småcellet lungekarcinom
Resumé
Cytarabin er et antimetabolit (pyrimidinnukleosid), der oprindeligt anvendes til behandling af akut lymfoblastær leukæmi og akut myeloid leukæmi. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved småcellet lungekarcinom, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun indirekte litteratur (primært om ikke-småcellet lungekræft), så evidensen er svag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Akut lymfoblastær leukæmi og akut myeloid leukæmi (ifølge vidensgrafen; indikationsteksten i de danske markedsføringstilladelser er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Småcellet lungekarcinom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,78 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i de indsamlede data ikke detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Cytarabin er dog kendt som et pyrimidinnukleosid-antimetabolit, der hæmmer DNA-syntesen i celler i S-fasen. Dets effekt ved akutte leukæmier er veldokumenteret, og mekanistisk er det biologisk plausibelt, at hurtigt prolifererende tumorer som småcellet lungekarcinom kan påvirkes.
Den indhentede litteratur omhandler dog hovedsageligt ikke-småcellet lungekræft (fx højdosis cytarabin med cisplatin, fase II, 1990, responsrate 14 %) samt beslægtede nukleosidanaloger (gemcitabin, decitabin). Der er ikke identificeret SCLC-specifik evidens af høj kvalitet. Den meget høje TxGNN-score er udelukkende en beregnet forudsigelse.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for småcellet lungekarcinom.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 3030547 | 1987 | Klinisk undersøgelse | Cancer Treat Rep | Højdosis cytarabin ved småcellet lungekræft (intet abstract tilgængeligt) |
| 2156598 | 1990 | Fase II | Cancer | Højdosis cytarabin + cisplatin ved ikke-småcellet lungekræft (n=37); responsrate 14 %; udtalt myelosuppression |
| 2157307 | 1990 | Fase II | Tumori | Cytarabin, cisplatin og vindesin ved ikke-småcellet lungekræft (n=32) |
| 2158614 | 1990 | Randomiseret fase II | Med Pediatr Oncol | Cisplatin-cytarabin versus cisplatin-vinblastin ved ikke-småcellet lungekræft (n=151) |
| 2820740 | 1987 | Pilotstudie | Eur J Cancer Clin Oncol | Cisplatin og cytarabin ved avanceret ikke-småcellet lungekræft |
| 1360876 | 1992 | In vitro | Cancer Chemother Pharmacol | Følsomhedsmønstre i SCLC-cellelinjer (ikke cytarabin-specifik) |
| 28223673 | 2017 | Case report | Gan To Kagaku Ryoho | Meningeal karcinomatose ved SCLC behandlet multidisciplinært |
| 18600541 | 2008 | Præklinisk | Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids | Nukleosidtransportører (hENT1/hCNT1) i NSCLC-celler og -prøver |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105156212 | Cytarabine “Accord” | Injektions-/infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28106031517 | Vyxeos Liposomal | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk middel (antimetabolit, pyrimidinanalog) |
| Risiko for myelosuppression | Høj (grad IV myelosuppression hos 32 % i en fase II-undersøgelse med højdosis cytarabin og cisplatin) |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC); kvalme og opkastning er rapporteret i litteraturen |
| Monitorering | Fuldt blodbillede med differentialtælling, lever- og nyrefunktion |
| Håndtering og beskyttelse | Skal følge gældende regler for håndtering af cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Dataene indeholder ikke godkendt produktresumé-tekst om advarsler og kontraindikationer. Nedenfor vises de data, der foreligger:
- Mulige kontraindikerede tilstande (fra vidensgraf, ikke produkttekst): nyresygdom, leversygdom, pancreatitis, galdeblæresygdom, trombocytopeni, anæmi, leukopeni, neutropeni, agranulocytose, perifer neuropati, lungeødem, svampeinfektioner, diarré samt nekrotiserende enterokolitis.
- Lægemiddelinteraktioner: 496 mulige interaktioner er identificeret. Blandt dem er naltrexon (moderat) og levofloxacin (mindre). Øvrige i udtrækket (fx omeprazol, metformin, simvastatin, prednison, vancomycin) har ukendt alvorlighedsgrad.
Se desuden det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen kliniske forsøg og ingen SCLC-specifik evidens af tilstrækkelig kvalitet; den tilgængelige litteratur er indirekte (ikke-småcellet lungekræft) og ældre. Den høje score er kun en modelforudsigelse (evidensniveau L4).
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (manglende data blokerer sikkerhedsscreening)
- Systematisk gennemgang af litteratur om cytarabin ved SCLC, herunder det ældre studie fra 1987
- Præklinisk eller tidlig klinisk dokumentation specifikt for småcellet lungekarcinom
Bemærk: Blandt de øvrige forudsigelser har kun neuroblastom registrerede forsøg (3 tidlige fase I/II-forsøg, hvor cytarabins rolle er uklar; evidensniveau L3, “forskningsspørgsmål”). Alle øvrige forudsigelser har evidensniveau L4-L5 og anbefalingen Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.