Cyclosporine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ciclosporin: Fra reumatoid artritis og tørre øjne til kronisk granulomatøs sygdom
Resumé
Ciclosporin er en calcineurinhæmmer, der oprindeligt anvendes til reumatoid artritis, tørre øjne (xerophthalmia) og Sjögrens syndrom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved kronisk granulomatøs sygdom (autosomal recessiv), men der er ingen kliniske forsøg og kun 1 publikation (en kohortestudie om stamcelletransplantation), som ikke evaluerer ciclosporin som behandling af sygdommen. Forudsigelsen er derfor primært modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Reumatoid artritis, tørre øjne, xerophthalmia, Sjögrens syndrom (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Kronisk granulomatøs sygdom, autosomal recessiv |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,68 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen foreligger ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ciclosporin er kendt som calcineurinhæmmer, der dæmper T-celleaktivering, og anvendes ved transplantation og forebyggelse af graft-versus-host-sygdom. Dets effekt ved autoimmune og inflammatoriske tilstande er etableret.
Den eneste publikation vedrører udfald efter stamcelletransplantation ved kronisk granulomatøs sygdom (CGD). Ciclosporin kan indgå i det understøttende immunsuppressive regime, men er ikke undersøgt som behandling af selve sygdommen. Koblingen er derfor indirekte og ikke sygdomsmodificerende. Den høje score understøttes ikke af direkte klinisk evidens.
Klinisk evidens fra forsøg
Aktuelt er der ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 22078471 | 2012 | Kohorte | J Allergy Clin Immunol | Fremragende overlevelse efter stamcelletransplantation fra søskende- eller ubeslægtet donor ved kronisk granulomatøs sygdom; ciclosporin er ikke evalueret som selvstændig behandling |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103513803 | Atopica Vet. | Bløde kapsler | Ikke angivet i de tilgængelige data (veterinært præparat, Elanco GmbH) |
Den eneste danske tilladelse er til et veterinærlægemiddel. Der er ikke registreret humane præparater i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresumé): Vidensgrafen angiver blandt andet hypertension, epilepsi, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, infektionssygdomme (herunder øjeninfektioner og konjunktivitis), hyperurikæmi, hypertriglyceridæmi, hyperbilirubinæmi (herunder Gilberts syndrom), trombocytopenisk purpura, pseudotumor cerebri/intrakraniel hypertension, cancer og lymfom (herunder primært lymfom i centralnervesystemet).
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 1085 registrerede interaktioner. Blandt de viste er en alvorlig (major) med loperamid. Moderate interaktioner omfatter bl.a. amphotericin B, hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon, acetylsalicylsyre, metronidazol, bupropion, aprepitant, mesalazin, balsalazid, rabeprazol og chlorpropamid. Ranitidin og doxycyclin er klassificeret som minor.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger på en høj modelscore, men uden kliniske forsøg og med en enkelt publikation, der ikke undersøger ciclosporin som behandling af kronisk granulomatøs sygdom. Den store interaktionsbyrde og de mange kontraindikationer i vidensgrafen kræver desuden forsigtighed.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en vurdering af, om calcineurinhæmning har en plausibel rolle ved CGD
- Målrettet litteratursøgning efter direkte evidens for ciclosporin ved CGD
- Hentning og gennemgang af produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen, da disse mangler
- Afklaring af, om et humant præparat er tilgængeligt i Danmark, da den eneste registrerede tilladelse gælder et veterinærlægemiddel
Bemærkning: De øvrige forudsagte indikationer (bl.a. hjerneaneurisme, med 7 publikationer men kun små, ældre studier om subarachnoidal blødning, samt flere sjældne medfødte syndromer uden evidens) er ikke vurderet i dybden i denne rapport, som fokuserer på den højest rangerede forudsigelse.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.