Codeine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Kodein: Fra øvre luftvejslidelser og hovedpine til lidelser i næsehulen
Resumé i én sætning
Kodein er en opioid, der oprindeligt bruges til symptomlindring ved øvre luftvejslidelser (bl.a. allergisk rhinitis, faryngitis og forkølelse) og hovedpine. TxGNN-modellen forudsiger, at kodein kan have effekt ved sygdom i næsehulen, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 1 publikation (en case-rapport om en bivirkning, ikke en gavnlig effekt). Forudsigelsen bygger derfor udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, faryngitis, forkølelse, nasofaryngitis, hovedpine (ifølge TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Sygdom i næsehulen (nasal cavity disease) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Data om kodeins detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i det indsamlede materiale. Kodein er kendt som en opioid med central smertestillende og hostedæmpende virkning, og det anvendes i kombinationspræparater til symptomlindring ved øvre luftvejsinfektioner.
Den høje score skyldes sandsynligvis nærhed i vidensgrafen til kodeins oprindelige indikationer (rhinitis, nasofaryngitis, forkølelse). Der er ingen understøttet terapeutisk mekanisme i selve næsehulssygdommen. Den eneste fundne publikation beskriver en næsesten (rhinolit) dannet omkring en fremmedlegeme bestående af kodein og opium, altså en skade og ikke en fordel.
Øvrige forudsagte indikationer (alle evidensniveau L5, anbefaling Hold):
- Akut laryngofaryngitis (score 99,92 %): Sandsynligvis forklaret af ligheden med faryngitis. Kodeins hostedæmpende virkning kan lindre symptomer, men er ikke sygdomsmodificerende. Ingen forsøg eller litteratur, og overlappet med eksisterende indikation gør det ikke til en reel repurposing-mulighed.
- Trigeminal autonom hovedpine (score 99,43 %): Opioider har ingen etableret rolle ved clusterhovedpine. Standardbehandling er ilt, triptaner og verapamil, og opioider frarådes pga. risiko for medicinoverforbrug og afhængighed. De to fundne artikler giver ingen evidens for kodeins effekt.
- Allergisk urticaria (score 99,37 %): Kodein er en direkte histaminfrigører fra mastceller og bruges eksperimentelt som positiv kontrol i intradermale hudtests. Det fremkalder snarere nældefeber, end det behandler den. Forudsigelsen bør betragtes som falsk positiv med hensyn til terapeutisk brug, og fundet er et sikkerhedssignal.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for nogen af de forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
Sygdom i næsehulen (hovedforudsigelse)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 17315836 | 2007 | Case-rapport | Ear, Nose & Throat Journal | Usædvanlig rhinolit dannet omkring en fremmedlegeme af kodein og opium (“opioma”); beskriver en skade, ikke en behandlingseffekt |
Trigeminal autonom hovedpine
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 19109043 | 2009 | Kohorte | Eur J Paediatr Neurol | Erfaringer med clusterhovedpine hos børn; ingen data om kodein som behandling |
| 41428068 | 2026 | Case-rapport | Annales de biologie clinique | Misbrug af kokain og andre stoffer hos patient med clusterhovedpine |
Allergisk urticaria (udvalgte, 16 publikationer i alt, alle med fokus på bivirkninger eller kodein som testmiddel)
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 16461991 | 2006 | Review | Clin Rev Allergy Immunol | Opiater og kodein kan aktivere mastceller direkte og udløse urticaria |
| 17064652 | 2006 | Review | Allergol Immunopathol | Opioider giver hyppigt bivirkninger hos patienter med urticaria eller astma |
| 3711548 | 1986 | Kohorte | J Allergy Clin Immunol | Patienter med tendens til urticaria er mere følsomme over for kodein i hudtest |
| 17210040 | 2007 | Eksperimentel hudtest | Clin Exp Allergy | Reaktionsmønster på histamin og kodein i intradermal hudtestmodel |
| 2941218 | 1986 | Case-rapport | Contact Dermatitis | Urticarielt udslæt efter oral kodein (forsinket type allergi) |
| 31066088 | 2019 | Case-serie | Contact Dermatitis | Erhvervsbetinget kontakteksem forårsaget af opioider |
| 2244707 | 1990 | Ikke klassificeret | Annals of Allergy | Kronisk urticaria hænger sammen med øget følsomhed i kodein-hudtest og øget mastcelletæthed |
| 6156489 | 1980 | Ikke klassificeret | Schweiz Med Wochenschr | Kodein-hudtest som mål for mastcellereaktivitet |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100726076 | Kodein Stærk “DAK” (Orifarm Healthcare A/S) | Oral opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/forsigtighed ifølge vidensgrafen (ikke produktresuméets tekst): Vidensgrafen angiver bl.a. følgende tilstande: forhøjet blodtryk, leversvigt og leversygdom, epilepsi, søvnløshed, KOL, angst- og psykotiske lidelser, porfyri, nyresygdom, pancreatitis, galdeblæresygdom, trombocytopeni, hypothyreose, mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, gastritis og dermatitis herpetiformis.
Lægemiddelinteraktioner (552 registrerede i alt, udvalgte):
- Alvældig (Major): Alvimopan, bupropion
- Moderat: bl.a. atropin, cimetidin, dexamethason, granisetron, dolasetron, dronabinol, eliglustat, eluxadolin, fenfluramin, glycopyrronium, hyoscyamin, loperamid, kaolin
Derudover er kodein knyttet til histaminfrigørelse og urticaria (se ovenfor). Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer, da disse ikke er indeholdt i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Alle forudsigelser er på evidensniveau L5 uden kliniske forsøg. Den eneste litteratur for hovedforudsigelsen beskriver en skade, og for allergisk urticaria peger litteraturen på en bivirkning snarere end en behandlingsmulighed. Forudsigelserne afspejler sandsynligvis nærhed til eksisterende symptomatiske indikationer og ikke ny terapeutisk værdi.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé (SmPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (kritisk mangel)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Prækliniske eller kliniske data, der viser en reel gavnlig effekt ved de forudsagte tilstande
- Vurdering af afhængigheds- og misbrugsrisiko samt histaminrelaterede bivirkninger i målpopulationen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.