Clotrimazole
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Clotrimazol: Fra svampeinfektioner i hud og slimhinder til acne
Opsummering i en sætning
Clotrimazol er et azol-svampemiddel, der oprindeligt bruges mod hudsvamp (fx fodsvamp og ringorm) og candida-infektioner. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på acne. Evidensen er meget svag: kun 1 klinisk forsøg (suspenderet, kombinationsbehandling) og ingen publikationer understøtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Tinea pedis, tinea corporis, kutan candidiasis, pityriasis versicolor, oral candidiasis, vulvovaginal candidiasis m.fl. (fra TxGNN-vidensgrafen; godkendte indikationstekster er ikke oplyst i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Acne |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,86 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 4 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om clotrimazols virkningsmekanisme i de indsamlede data. Clotrimazol hører til azol-svampemidlerne, og dets effekt ved overfladiske svampeinfektioner er veldokumenteret. Mekanistisk kan det muligvis have betydning ved acne-lignende tilstande, hvor gær- eller svampearter (fx Malassezia eller Candida) spiller en rolle. Clotrimazol har desuden en vis antiinflammatorisk aktivitet.
Koblingen til almindelig acne (acne vulgaris) er imidlertid indirekte. Acne skyldes primært talgkirtelaktivitet, follikelforhorning, bakterier og inflammation, ikke svampeinfektion. Den høje modelscore er derfor kun en forudsigelse og afspejler ikke i sig selv en påvist terapeutisk sammenhæng.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT01244256 | Fase 2/3 | Suspenderet | 80 | Sammenligning af en fastdosiskombination (beclomethason 0,025 % + gentamicin 0,1 % + clotrimazol 1 %, creme) hos forsøgspersoner med kontamineret dermatose og bilaterale symmetriske læsioner. Ingen resultater tilgængelige. |
Forsøget testede en kombination af tre stoffer, så clotrimazols bidrag kan ikke isoleres. Den præcise målsygdom (muligvis en blandet dermatose frem for acne vulgaris) kan ikke bekræftes ud fra de foreliggende oplysninger. Relevansen vurderes som lav. Der er ikke fundet EudraCT-numre.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur til clotrimazol ved acne.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100608472 | Canesten | Creme | Ikke oplyst |
| 28105725316 | Otoxolan | Øredråber, suspension | Ikke oplyst |
| 28103247601 | Aurizon Vet. | Øredråber, suspension | Ikke oplyst (veterinærlægemiddel) |
| 28103082899 | Otomax Vet. | Øredråber, suspension | Ikke oplyst (veterinærlægemiddel) |
Alle fire tilladelser er gyldige enkeltstofpræparater. To af dem er veterinærlægemidler og er ikke relevante for human anvendelse.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen: TxGNN-vidensgrafen peger på sygdomme, hvor clotrimazol er markeret som kontraindiceret: binyrebarkinsufficiens, Addisons sygdom, hudatrofi, telangiektasi, kapillær sygdom, hereditær hæmoragisk telangiektasi, perifer karsygdom, claudicatio intermittens og perifer arteriesygdom. Dette stammer fra vidensgrafen og ikke fra produktresuméer, så det skal verificeres mod SmPC.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 1.099 mulige interaktioner. Blandt dem, der er klassificeret som alvorlige (Major), er fentanyl, alfentanil, amiodaron og hydrocodon. Flere er klassificeret som moderate, bl.a. abemaciclib, paclitaxel, acalabrutinib, nifedipin, apixaban og aprepitant. Relevansen afhænger af, i hvilken grad stoffet optages systemisk ved den valgte administrationsvej.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den eneste evidens er et suspenderet forsøg med en trekomponentkombination uden resultater, og der er ingen litteratur. Den mekanistiske kobling til acne er indirekte, og den høje modelscore alene er ikke tilstrækkelig grundlag for at gå videre.
For at komme videre kræves:
- Data om clotrimazols virkningsmekanisme og en mere velbegrundet mekanistisk hypotese for acne
- Afklaring af, hvilken tilstand NCT01244256 faktisk undersøgte, og hvorfor forsøget blev suspenderet
- Kontrollerede forsøg med clotrimazol som enkeltstof ved veldefineret acne eller Malassezia-folliculitis
- Gennemgang af produktresuméer for advarsler og kontraindikationer
Bemærkning: Blandt de øvrige forudsagte indikationer er vulvovaginitis (især candida-vulvovaginitis) langt bedre underbygget, med flere afsluttede fase 3-forsøg. Denne anvendelse ligger dog tæt på de eksisterende godkendte indikationer og er derfor snarere on-label brug end egentlig lægemiddelomplacering.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.