Clonidine
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Clonidin: Fra forhøjet blodtryk til Tourettes syndrom
Enkeltsætningsopsummering
Clonidin er en alfa-2-adrenerg agonist, der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk, åbenvinklet glaukom og ADHD. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved Tourettes syndrom (den bedst understøttede af de forudsagte indikationer). Der foreligger 2 kliniske forsøg (fase 4) og 19 publikationer, herunder europæiske retningslinjer og en netværksmetaanalyse. Der er tale om en i vid udstrækning allerede etableret off-label-anvendelse frem for en ny repurposing.
Bemærk: Den højest rangerede forudsigelse i modellen er “faciodigitogenitalt syndrom” (score 99,999 %), men den er uden nogen evidens (L5). Rapporten fokuserer derfor på Tourettes syndrom, som har den stærkeste evidens. Øvrige forudsigelser er opsummeret nedenfor.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Forhøjet blodtryk (hypertension), åbenvinklet glaukom, ADHD (fra videnbasen; godkendt indikationstekst for det danske præparat foreligger ikke) |
| Forudsagt ny indikation | Tourettes syndrom |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,98 % (rang 293) |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Clonidin er dog kendt som en alfa-2-adrenerg agonist, som dæmper noradrenerg aktivitet i centralnervesystemet.
Ved Tourettes syndrom antages forstyrrelser i de cortico-striato-thalamo-corticale kredsløb at spille en rolle for tics. Ved at nedsætte noradrenerg udstrømning kan clonidin modulere disse kredsløb. Den oprindelige anvendelse ved ADHD er relevant, da ADHD er den hyppigste komorbiditet ved Tourettes syndrom, og clonidin kan behandle begge tilstande samtidig.
Clonidin er allerede en retningslinjeanbefalet mulighed (europæiske retningslinjer fra 2022), især ved komorbid ADHD. Forudsigelsen bekræfter således primært en eksisterende klinisk praksis.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00152750 | Fase 4 | Ukendt | 32 | Børn med Tourette og komorbid ADHD: undersøger, om behandling af nattesøvn med clonidin kan mindske aggressiv adfærd om dagen |
| NCT00370838 | Fase 4 | Afsluttet | 12 | Sammenligning af levetiracetam og clonidin mod tics hos børn med Tourette (crossover, dobbeltblindet) |
Begge forsøg er meget små og kan ikke sidestilles med fase 3-RCT’er.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 34757514 | 2022 | Retningslinje | Eur Child Adolesc Psychiatry | Europæiske retningslinjer (ESSTS) del III om farmakologisk behandling af Tourette og tics |
| 36528030 | 2023 | Systematisk review/netværksmetaanalyse | Lancet Child Adolesc Health | Sammenligning af effekt, tolerabilitet og acceptabilitet af lægemidler ved Tourette hos børn og unge |
| 38695046 | 2024 | Klinisk studie | Psychiatry Investigation | Clonidinplaster ved Tourette med komorbid ADHD: effekt og sikkerhed |
| 27132945 | 2016 | Systematisk review | J Child Psychol Psychiatry | Behandlinger af Tourette hos børn og unge |
| 34286606 | 2021 | Systematisk review | J Psychopharmacol | Kvaliteten af evidensen for farmakologisk behandling af Tourette |
| 23473832 | 2013 | Review | Eur J Paediatr Neurol | Farmakologiske muligheder ved Tourette med komorbid ADHD |
| 22728760 | 2013 | Review | Neuropharmacology | Farmakologisk behandling af tics og Tourette; store, standardiserede forsøg er sparsomme |
| 89558 | 1979 | Tidlig klinisk rapport | Lancet | Lave doser clonidin bedrede tilstanden hos nogle børn, der ikke responderede på haloperidol |
| 6109915 | 1981 | Klinisk rapport | Lancet | Clonidin ved Tourettes syndrom |
| 11393328 | 2001 | Review | Paediatr Drugs | Clonidin nævnt som førstevalg til tic-dæmpning |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106697421 | Caruxin (Macure Pharma ApS) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst foreligger ikke i de indsamlede data |
Den eneste danske tilladelse er en injektionsvæske. Den forudsagte anvendelse ved Tourette sker typisk med oral eller transdermal formulering, så rutekompatibilitet er ikke afklaret.
Sikkerhedsovvejelser
- Mulige kontraindikationer (fra videnbasen, ikke produktresumé): bl.a. hypotension, hjerteledningssygdom, pludseligt hjertestop, myokardieiskæmi og -infarkt, leversvigt, pancreatitis, type 1- og type 2-diabetes, diabetisk ketoacidose, anuri, respirationssvigt, systemisk lupus erythematosus, angst- og dysthymiske lidelser samt hypercalcæmi.
- Lægemiddelinteraktioner: 274 interaktioner registreret. Blandt de moderate er kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon), morfin, bupropion, dronabinol, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin), sulfonylurinstoffer (glimepirid, glipizid, glyburid, chlorpropamid, acetohexamid) og insulin.
- Klinisk opmærksomhed: Overvåg for hypotension, bradykardi og sedation (anført i den kliniske vurdering).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Øvrige forudsigelser (kort oversigt)
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Faciodigitogenitalt syndrom | 99,999 % | L5 | Ingen evidens, ingen plausibel mekanisme – Hold |
| Specifik udviklingsforstyrrelse | 99,999 % | L4 | Kun brede reviews, ingen sygdomsspecifikke forsøg – Hold |
| Chondromyxoidt fibrom | 99,997 % | L5 | Ingen evidens – Hold |
| Trikotillomani | 99,994 % | L5 | Kun musestudie – Hold |
| Fedme | 99,91 % | L3 | Mekanistiske forsøg (fase 2 afbrudt, fase 1 rekrutterende); mulig nytte ved fedmerelateret hypertension, ikke vægttab – forskningsspørgsmål |
| Hypervitaminose | 99,87 % | L5 | Ingen evidens – Hold |
| Proksimalt 16p11.2-mikrodeletionssyndrom | 99,86 % | L5 | Ingen direkte evidens – Hold |
| Migræne | 99,81 % | L3 | Ældre og inkonsistente studier – forskningsspørgsmål |
| Manisk bipolar lidelse | 99,76 % | L3 | Ét afbrudt fase 4-forsøg (n=5), et systematisk review og et RCT som tillægsbehandling – forskningsspørgsmål |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Clonidin er en retningslinjeanbefalet mulighed ved Tourettes syndrom, især med komorbid ADHD, understøttet af europæiske retningslinjer og en netværksmetaanalyse. De to registrerede fase 4-forsøg er dog meget små, og den eneste danske tilladelse dækker en injektionsvæske, så evidensniveauet holdes konservativt på L3.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af det danske produktresumé (advarsler og kontraindikationer mangler i de indsamlede data, hvilket udgør en blokerende datamangel)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Afklaring af, om en oral eller transdermal formulering er tilgængelig i Danmark til denne anvendelse
- Plan for sikkerhedsmonitorering (blodtryk, puls, sedation), især hos børn og patienter med hjerte-kar- eller diabetessygdom
- Større, kontrollerede forsøg for at styrke evidensgrundlaget
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.