Clomipramine
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Clomipramin: Fra obsessiv-kompulsiv lidelse til angstlidelse
Resumé i én sætning
Clomipramin er et tricyklisk antidepressivum, som oprindeligt anvendes til behandling af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved angstlidelse, og de indsamlede data omfatter 8 kliniske forsøg og 20 publikationer for denne indikation. Forsøgene omhandler dog hovedsageligt OCD og er dermed kun indirekte støtte.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) (ifølge vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Angstlidelse |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra kendt viden er clomipramin en potent serotoningenoptagelseshæmmer med yderligere noradrenerg effekt. Denne mekanisme deler stoffet med SSRI- og SNRI-præparater, som er førstevalg ved angstlidelser og panikangst.
OCD blev tidligere regnet som en angstlidelse, og clomipramins veletablerede effekt ved OCD og ved panikangst/agorafobi er i overensstemmelse med serotonerg modulering af frygt- og angstkredsløb. Netværksmetaanalyser og WFSBP-retningslinjer omtaler stoffets anvendelse ved angstlidelser.
Forbehold: De registrerede forsøg er hovedsageligt OCD-studier og ikke studier i generaliseret angst. Clomipramins tolerabilitet (antikolinerge virkninger, 341 registrerede lægemiddelinteraktioner, risiko for QT-forlængelse og krampeanfald) gør, at det typisk er et andetvalgspræparat.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00466609 | Fase 4 | Afsluttet | 54 | Augmenteringsstrategier (fluoxetin alene, med quetiapin eller med clomipramin) ved OCD hos patienter uden respons på førstevalg |
| NCT00074815 | Fase 3 | Afsluttet | 124 | Kognitiv adfærdsterapi som tillæg til SRI hos børn med OCD og delvis respons |
| NCT00004310 | Fase 2 | Ukendt | 76 | Intravenøs versus oral clomipramin ved OCD |
| NCT00564564 | Fase 4 | Afsluttet | 21 | Quetiapin versus clomipramin som tillæg til SSRI ved OCD (åbent forsøg) |
| NCT00254735 | Fase 3 | Afsluttet | 44 | Quetiapin som tillæg til SSRI/clomipramin ved svær OCD (pilotstudie) |
| NCT01404871 | Ikke relevant | Afsluttet | 26 | Forudsigelse af medicinrespons ved OCD (clomipramin vs. escitalopram) |
| NCT05737511 | Fase 4 | Endnu ikke rekrutterende | 80 | Hydroxyzin versus sædvanlig behandling ved panikangst |
| NCT02374567 | Fase 3 | Afsluttet før tid | 407 | Farmakovigilans hos ældre psykiatriske patienter (kun sikkerhedskontekst) |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 38014714 | 2023 | Netværksmetaanalyse | Cochrane Database Syst Rev | Farmakologiske behandlinger af panikangst hos voksne |
| 40788541 | 2026 | Netværksmetaanalyse | Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci | Sammenlignende effekt og acceptabilitet af angstdæmpende lægemidler |
| 40946318 | 2026 | Systematisk review | Psychother Psychosom | Behandlingsmuligheder ved behandlingsresistente angstlidelser |
| 35900217 | 2023 | Retningslinje | World J Biol Psychiatry | WFSBP-retningslinjer for angst, OCD og PTSD |
| 6373161 | 1984 | RCT | Curr Med Res Opin | Clomipramin versus diazepam ved agorafobi og social fobi i almen praksis |
| 22290995 | 1993 | RCT | J Psychopharmacol | Psykomotoriske og kognitive effekter af clomipramin ved panikangst/agorafobi |
| 2178909 | 1990 | Review | Drugs | Clomipramins farmakologi og anvendelse ved OCD og panikangst |
| 18849910 | 2008 | Review | CNS Spectrums | Medicinsk behandling af OCD og angst; clomipramin virksomt men med flere bivirkninger |
| 9585709 | 1998 | Kontrolleret studie | Am J Psychiatry | Aerob motion, clomipramin og placebo ved panikangst |
| 10665629 | 1999 | Placebokontrolleret studie | J Clin Psychiatry | Paroxetin, clomipramin og kognitiv terapi ved panikangst |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100597871 | Anafranil (pharmaand GmbH) | Overtrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/forsigtighed (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): epilepsi, manisk bipolar lidelse, leversygdom, galdeblæresygdom, misbrug/afhængighed, malign hypertermi, fæokromocytom, glaukom, hypertyreose/thyreotoksikose (Graves’ sygdom), neuroblastom samt visse tumorsygdomme (bl.a. tolvfingertarm, tyndtarm, hjerte og binyre).
- Lægemiddelinteraktioner: 341 registrerede interaktioner. Blandt de alvorlige (Major) er epinephrin, bupropion, lorcaserin, kaliumcitrat og cisaprid. Moderate interaktioner omfatter bl.a. famotidin, cimetidin, clarithromycin, morfin, acetylsalicylsyre og atropin.
- Øvrige forhold fra evidensen: risiko for hjerte- og krampeanfald, antikolinerge virkninger, toksicitet ved overdosis samt relevans af CYP2D6/CYP2C19-genotype ved dosering. Ved panikangst anbefales lav startdosis for at undgå tidlig uro.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse:
- Der foreligger flere oversigtsarbejder, metaanalyser og kontrollerede studier, der støtter clomipramin ved panikangst/agorafobi. De kliniske forsøg er dog primært i OCD, og de primære studier er ældre, så evidensen for generel angstlidelse er indirekte.
- Clomipramins bivirkningsprofil og høje interaktionsbyrde gør det til et andetvalgspræparat efter SSRI/SNRI.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé samt godkendt indikationstekst
- Nyere kontrollerede forsøg specifikt i angstlidelser (panikangst, agorafobi)
- Plan for sikkerhedsmonitorering (EKG, krampetærskel, interaktionsgennemgang, evt. genotypestyret dosering)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.