Cladribine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Cladribine
- Cladribin: Fra hårcelleleukæmi og relapsing-remitting multipel sklerose til parameningeal embryonalt rhabdomyosarkom
Cladribin: Fra hårcelleleukæmi og relapsing-remitting multipel sklerose til parameningeal embryonalt rhabdomyosarkom
Resumé i én sætning
Cladribin er et purinnukleosid-analog, der oprindeligt anvendes til behandling af hårcelleleukæmi og relapsing-remitting multipel sklerose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på parameningeal embryonalt rhabdomyosarkom, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer om denne indikation i de data, der er indsamlet til rapporten. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hårcelleleukæmi, hårcelleleukæmi-variant og relapsing-remitting multipel sklerose (ifølge TxGNN-vidensgrafen; den danske godkendelsestekst er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Parameningeal embryonalt rhabdomyosarkom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,77 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen være rimelig?
Data om lægemidlets oprindelige virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Ud fra almen viden er cladribin et purinnukleosid-analog, der er resistent over for adenosindeaminase. Det ophobes som trifosfat i celler med højt forhold mellem deoxycytidinkinase og 5’-nukleotidase og forårsager DNA-strengbrud og apoptose. Aktiviteten er primært relevant for lymfocytter og lymfoide maligniteter, hvilket stemmer med de oprindelige indikationer.
Der er ikke påvist noget mekanistisk link mellem denne virkning og rhabdomyosarkom, som er en solid bløddelstumor. Den høje score skyldes sandsynligvis, at flere undertyper af rhabdomyosarkom (bl.a. vaginal botryoid-type, prostata, ekstrahepatisk galdegang) og den overordnede sygdomsknude alle scorer højt og er indbyrdes korrelerede. De udgør dermed ikke uafhængige signaler.
Før videre overvejelse kræves prækliniske data, fx cellelinjefølsomhed over for cladribin og ekspression af deoxycytidinkinase i rhabdomyosarkom.
Andre forudsagte indikationer
| Rang | Sygdom | TxGNN-score | Evidensniveau |
|---|---|---|---|
| 2 | Botryoid-type embryonalt rhabdomyosarkom i vagina | 99,77 % | L5 |
| 3 | Embryonalt rhabdomyosarkom i ekstrahepatisk galdegang | 99,76 % | L5 |
| 4 | Embryonalt rhabdomyosarkom i prostata | 99,75 % | L5 |
| 5 | Rhabdomyosarkom i ekstrahepatisk galdegang | 99,75 % | L5 |
| 6 | Rhabdomyosarkom (overordnet sygdom) | 99,74 % | L5 |
| 7 | Leversarkom | 99,70 % | L4 |
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen registrerede relaterede kliniske forsøg.
Litteraturevidens
For den primære forudsagte indikation (parameningeal embryonalt rhabdomyosarkom) er der på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur.
For den syvendeplacerede forudsigelse (leversarkom) blev der fundet én publikation, som kun er indirekte relevant:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 15241520 | 2004 | Case report | Der Hautarzt | Vellykket behandling af smoldering systemisk mastocytose med cladribin. Omhandler ikke leversarkom direkte. |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103401202 | Litak (Lipomed GmbH) | Injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk (purinnukleosid-analog, antimetabolit) |
| Risiko for myelosuppression | Høj. Vidensgrafen angiver kontraindikation ved neutropeni, trombocytopeni, agranulocytose og anæmi |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitorering | Komplet blodtælling med differentialtælling, lever- og nyrefunktion samt neurologisk status. Se i øvrigt SmPC |
| Håndteringsbeskyttelse | Håndteres efter gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): nyresygdom, pyoureter, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, anæmi (herunder makrocytær anæmi), sygdom i det perifere nervesystem og perifer neuropati samt hyperurikæmi.
- Lægemiddelinteraktioner: 410 interaktioner er registreret. Hovedparten af de vigtigste er af sværhedsgrad Major:
- Kortikosteroider: hydrocortison, triamcinolon, dexamethason, betamethason, budesonid, prednisolon og prednison
- Deferipron
- Radiofarmaka: ibritumomab tiuxetan, iobenguan (I-131), tositumomab (I-131), samarium (153Sm) lexidronam og strontiumchlorid Sr-89
- Moderate interaktioner: palifermin, dipyridamol og cilostazol
Advarsler og kontraindikationer fra den danske produktinformation mangler i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en computermodel (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur. Der er intet påvist mekanistisk link mellem cladribins lymfocytselektive virkning og rhabdomyosarkom, og de høje scorer er sandsynligvis korrelerede.
For at komme videre kræves:
- Prækliniske data (cellelinjefølsomhed, deoxycytidinkinase-ekspression i rhabdomyosarkom)
- Fuldstændige oplysninger om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra den danske produktinformation (Lægemiddelstyrelsen), som er en forudsætning for sikkerhedsscreening
- Vurdering af administrationsvej og lægemiddelform i forhold til den nye indikation
- Litteratursøgning og vurdering af evidens målrettet pædiatriske solide tumorer
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.