Citalopram
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Citalopram: Fra depression og angstlidelser til obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)
Resumé i få sætninger
Citalopram er en selektiv serotoningenoptagshæmmer (SSRI), som oprindeligt bruges til behandling af depression og angstlidelser. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD). Evidensen består af 4 kliniske forsøg (hovedsageligt på SSRI-klassen, ikke specifikt citalopram) og 16 publikationer, heraf flere åbne studier med citalopram i OCD.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthymi, unipolar depression, endogen depression, svær depressiv lidelse (fra vidensgrafen; det danske godkendelsesindikationstekst er ikke tilgængelig) |
| Foreslået ny indikation | Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,74 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger i de indsamlede data ingen detaljeret beskrivelse af citaloprams virkningsmekanisme. Citalopram tilhører dog SSRI-klassen, hvis mekanisme er velkendt: hæmning af genoptagelsen af serotonin i synapsen.
OCD responderer på serotonerg behandling. Andre SSRI-præparater (fluoxetin, sertralin, fluvoxamin) er etablerede førstelinjebehandlinger ved OCD. Da citalopram deler mekanisme med disse, er det mekanistisk rimeligt, at det kan virke ved OCD.
Citalopram-specifik evidens er dog hovedsageligt åbne eller foreløbige studier hos voksne og børn/unge, en rapport om behandlingsresistent OCD og et studie af koncentration-respons. Der er ingen fase 3-RCT med citalopram selv i de foreliggende data. Evidensen er derfor klassebåret.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02022709 | Fase 4 | Afsluttet | 78 | Effekt af eksponering med responsprævention (ERP), SSRI og kombinationen ved OCD samt prædiktorer for respons; specifik SSRI er ikke angivet |
| NCT00074815 | Fase 3 | Afsluttet | 124 | Kognitiv adfærdsterapi som tillæg hos børn med OCD, der kun delvist responderede på SRI; om citalopram indgår, skal verificeres |
| NCT00680602 | Fase 4 | Afsluttet | 158 | Gruppe-kognitiv adfærdsterapi versus fluoxetin ved OCD; kun indirekte SSRI-klassekontekst |
| NCT02285699 | Ikke relevant (NA) | Afsluttet | 43 | Pilotstudie af tarmmikrobiota ved OCD før og efter 12 ugers SSRI-behandling; ingen direkte betydning for citaloprams effekt |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 9241005 | 1997 | Enkeltblindet sammenlignende studie | J Clin Psychopharmacol | Sammenligning af fluvoxamin, paroxetin og citalopram ved OCD |
| 10572334 | 1999 | Randomiseret åbent klinisk studie | Eur Psychiatry | Citalopram alene versus citalopram med clomipramin ved behandlingsresistent OCD (16 patienter) |
| 15089116 | 2004 | Foreløbigt koncentration-respons-studie | CNS Drugs | Sammenhæng mellem citalopramkoncentration og klinisk respons ved OCD |
| 9395151 | 1997 | Åbent pilotstudie | Acta Psychiatr Scand | 24 ugers åbent pilotstudie af citalopram ved OCD |
| 9466233 | 1997 | Åbent studie (børn/unge) | J Child Adolesc Psychopharmacol | 23 børn og unge; signifikant bedring i Y-BOCS efter 10 uger med citalopram |
| 12839522 | 2003 | Åbent studie (børn/unge) | Psychiatry Clin Neurosci | 15 børn og unge behandlet 8 uger med citalopram (20-30 mg/dag) |
| 10471169 | 1999 | Oversigt/kommentar | Int Clin Psychopharmacol | Citalopram ved OCD ud over depression |
| 12607204 | 2000 | Oversigt | World J Biol Psychiatry | Serotonins rolle i OCD og behandling med serotonerg medicin |
| 20712565 | 2010 | Oversigt | Curr Med Chem | Tidligere, nuværende og fremtidige lægemidler til OCD |
| 22305974 | 2012 | Oversigt | BMJ Clin Evid | Generel gennemgang af OCD (forekomst, forløb) |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101324888 | Cipramil (H. Lundbeck A/S) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen produktresumébaserede advarsler eller kontraindikationer i de indsamlede data.
- Tilstande, der i vidensgrafen er knyttet til kontraindikation (ikke hentet fra produktresuméet): langt QT-syndrom (inkl. familiært), torsades de pointes, epilepsi, bipolar lidelse, svær affektiv lidelse, leversygdom, galdeblæresygdom, kaliummangel, blodkoagulationssygdom, hjertesygdom, hjerte-kar-sygdom, malignt neuroleptikasyndrom, SIADH (syndrom med uhensigtsmæssig ADH-sekretion), nefrogent SIADH og serotoninsyndrom.
- Lægemiddelinteraktioner: 473 registrerede interaktioner. Blandt de 20 udtrukne er følgende af alvorlig (major) grad: bupropion, omeprazol, lorcaserin, cimetidin, cisaprid, clarithromycin, dexfenfluramin, diethylpropion og dolasetron. Moderate omfatter bl.a. acetylsalicylsyre, morfin, famotidin, loperamid og dronabinol.
Se desuden det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: OCD responderer på serotonerg behandling, og citalopram deler mekanisme med etablerede SSRI-førstevalg. Der findes citalopram-specifikke åbne studier, men ingen fase 3-RCT med citalopram selv, så evidensen er hovedsageligt klassebåret.
For at gå videre kræves:
- Kontrolleret (helst randomiseret) evidens specifikt for citalopram ved OCD
- Verifikation af, hvilke lægemidler der indgik i de SSRI/SRI-baserede forsøg (NCT02022709, NCT00074815)
- Hentning af produktresumé (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Særlig vurdering af QT-forlængelse, hjertesygdom og interaktioner med alvorlig grad ved den enkelte patient
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Forudsigelserne for paranoid, skizoid, skizotypisk og histrionisk personlighedsforstyrrelse (score ca. 99,7 %) har kun evidensniveau L4-L5 og anbefales Hold. De identiske scorer tyder på en uspecifik grafeffekt snarere end sygdomsspecifik evidens.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.