Cidofovir
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 4 stk. |
Indholdsfortegnelse
Cidofovir: Fra antiviral behandling til skleroserende kolangitis
Resumé i én sætning
Cidofovir er et antiviralt lægemiddel (en acyklisk nukleotidanalog), som markedsføres i Danmark som koncentrat til infusionsvæske. Det er hovedsageligt kendt for behandling af virusinfektioner såsom cytomegalovirus (CMV); den godkendte indikationstekst er dog ikke tilgængelig i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved skleroserende kolangitis, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer til støtte for denne forudsigelse. Forudsigelsen er alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (godkendelsesteksten er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Skleroserende kolangitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,94 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanisme. Cidofovir er kendt som en acyklisk nukleotidanalog med aktivitet mod DNA-vira (bl.a. CMV, adenovirus, HPV og poxvira), men dette er ikke understøttet af mekanismedata i det foreliggende datagrundlag.
Skleroserende kolangitis er en kronisk, overvejende immunmedieret og kolestatisk sygdom i galdevejene. Der er ikke noget oplagt mekanistisk link mellem cidofovirs antivirale virkning og denne patologi. En spekulativ forbindelse kunne være virale udløsere eller CMV-associeret galdevejssygdom hos immunsvækkede patienter (f.eks. AIDS-kolangiopati), men dette er ikke understøttet af data.
Hertil kommer, at cidofovir har en betydelig risiko for nyretoksicitet, hvilket er et bekymrende forhold ved lever- og galdevejssygdom. Den høje modelscore skal derfor tolkes forsigtigt og kan afspejle en artefakt i vidensgrafen.
Øvrige forudsagte indikationer i datagrundlaget (alle med evidensniveau L5 og anbefalingen Hold):
| Rang | Sygdom | TxGNN-score | Bemærkning |
|---|---|---|---|
| 2 | Reumatoid artrit | 99,82 % | De fundne artikler handler om leflunomid mod CMV og viser ingen effekt af cidofovir ved reumatoid artrit |
| 3 | Kolobomatøs mikroftalmi-rhizomel dysplasi-syndrom | 99,62 % | Sjælden medfødt udviklingsforstyrrelse uden plausibel mekanistisk rationale |
| 4 | Brakydaktyli-syndaktyli-syndrom | 99,49 % | Medfødt lemmemalformation; sandsynligvis en artefakt i vidensgrafen |
Dansk markedsinformation
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107018623 | Cidofovir Carefarm (Orifarm A/S) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Cytotoksicitet
Cidofovir er et antiviralt middel og ikke et antineoplastisk lægemiddel; derfor er dette afsnit ikke relevant.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgraf (ikke fra produktresumé): TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG) angiver kontraindikationskanter til nyresygdom, pyouretær, acidose og erhvervet laktatacidose. Disse stammer ikke fra produkttekst og bør verificeres mod produktresuméet.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 60 interaktioner i alt. Blandt de angivne er mange af sværhedsgraden Major, især med andre potentielt nefrotoksiske stoffer:
- Amphotericin B (inkl. lipidkompleks, kolesterylsulfat og liposomal form)
- Aminoglykosider: kanamycin, neomycin, streptomycin
- Polymyxin B og vancomycin
- Mesalazin, balsalazid, olsalazin og sulfasalazin
- Deferasirox og deferoxamin
- Kontrastmidler/radiofarmaka: diatrizoat, iodipamid, iobenguan (I-131)
- Moderat sværhedsgrad: exenatid og trospium
- Øvrige oplysninger: Nefrotoksicitet og neutropeni er i de indsamlede data nævnt som væsentlige risici i den kliniske vurdering.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for skleroserende kolangitis bygger udelukkende på en vidensgrafmodel uden kliniske forsøg eller publikationer (evidensniveau L5). Der er intet klart mekanistisk link, og cidofovirs nyretoksicitet vejer tungt.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation
- Prækliniske eller mekanistiske studier, der kan underbygge et link til skleroserende kolangitis
- Litteratur- og forsøgsgennemgang, der specifikt søger evidens for cidofovir ved galdevejssygdom
- Vurdering af administrationsvej og nyresikkerhed ved lever- og galdevejssygdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.