Chlorzoxazone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 9 stk. |
Indholdsfortegnelse
Chlorzoxazon: Fra muskelspasmer til migræne
Resumé
Chlorzoxazon er et centralt virkende skeletmuskelafslappende middel, som er markedsført i Danmark som tabletter. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved migræne (migraine disorder), men der findes ingen kliniske forsøg og kun 3 publikationer med indirekte relevans (to oversigtsartikler og ét præklinisk dyrestudie). Forudsigelsen er derfor primært modelbaseret og hypotesegenererende.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige danske godkendelsesdata (indikationsteksten er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,73 % |
| Evidensniveau | L4 (kun prækliniske/mekanistiske studier) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Chlorzoxazon er kendt som et centralt virkende muskelafslappende middel, og litteraturen beskriver desuden, at det kan aktivere Ca²⁺-afhængige K⁺-kanaler (SK/IK/BK).
Det eneste mekanistisk relevante studie er et præklinisk musestudie (PMID 23115190), hvor aktivatorer af Ca²⁺-afhængige K⁺-kanaler lindrede cerebellar ataksi forårsaget af øgede CaV2.1-strømme. Mutationer i CACNA1A (CaV2.1) er også forbundet med familiær hemiplegisk migræne, hvilket giver en plausibel, men indirekte kobling til migræne.
De to øvrige artikler er oversigter over farmakoterapi ved svimmelhed og cerebellare lidelser og viser ikke effekt ved migræne i sig selv. Koblingen er derfor hypotese-niveau og ikke valideret for chlorzoxazon.
Andre forudsagte indikationer (rangeret efter score) har endnu svagere grundlag: nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese, migræne med hjernestammeaura, migræne-modtagelighed, pulmonal hypertension, atrofodermia vermiculata, ulerythema ophryogenes og kyfoskoliotisk hjertesygdom er alene modelforudsigelser (L5) uden forsøg eller litteratur. Reumatoid artrit (L4) har kun gammel, lavkvalitets litteratur, og en eventuel effekt vil være symptomatisk (smerte/muskelspasme) frem for sygdomsmodificerende.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 23115190 | 2012 | Præklinisk (dyr) | J Neurosci | Aktivatorer af Ca²⁺-afhængige K⁺-kanaler lindrede cerebellar ataksi hos mus med forstærkede CaV2.1-strømme (CACNA1A-mutation, også knyttet til hemiplegisk migræne) |
| 27083881 | 2016 | Oversigtsartikel | J Neurol | Oversigt over farmakoterapi ved cerebellare og centrale vestibulære lidelser; ingen påvist effekt ved migræne |
| 24000301 | 2013 | Oversigtsartikel | Dtsch Arztebl Int | Behandling og naturforløb ved perifer og central svimmelhed; vestibulær migræne udgør ca. 11,4 % af tilfældene |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100725676 | Klorzoxazon “DAK” (Orifarm Healthcare A/S) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Pakningsbilagens advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Læs det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
- Kontraindikationer fra vidensgraf (ikke fra produkttekst): TxGNN-vidensgrafen (PrimeKG) peger på kontraindikationer ved leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, misbrug/afhængighed, lægemiddelinduceret leverskade og paracetamolforgiftning. Dette bør verificeres mod produktresuméet.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 79 interaktioner. De vigtigste:
- Alvorlige (Major): morfin og liposomal morfin.
- Moderate: dronabinol, metoclopramid, nabilon, naltrexon, opium, sibutramin, ethanol og promethazin.
- Flere øvrige (f.eks. omeprazol, metformin, simvastatin, bupropion, prednison) har ukendt interaktionsniveau.
- Overvej især additiv sedation/CNS-depression ved kombination med opioider, alkohol og andre sederende stoffer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for migræne har en høj modelscore, men evidensen består kun af ét indirekte prækliniskt studie og to oversigtsartikler uden dokumenteret effekt ved migræne, og der findes ingen kliniske forsøg (L4). Sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler, og vidensgrafen peger på lever-relaterede kontraindikationer.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation) fra Lægemiddelstyrelsen
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Yderligere prækliniske studier, der direkte undersøger chlorzoxazon i migrænemodeller (CaV2.1/K⁺-kanal-hypotesen)
- Vurdering af leverrisiko og interaktioner (især opioider, alkohol) før eventuelle kliniske forsøg
- Et pilotforsøg (fase 2) ved migræne, hvis den prækliniske evidens styrkes
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.