Chlorprothixene
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Chlorprothixene
- Chlorprothixen: Fra skizofreni til retinal dystrofi (modelforudsigelse) – med manisk bipolar lidelse som den eneste farmakologisk plausible kandidat
Chlorprothixen: Fra skizofreni til retinal dystrofi (modelforudsigelse) – med manisk bipolar lidelse som den eneste farmakologisk plausible kandidat
Resumé i én sætning
Chlorprothixen er et førstegenerations antipsykotikum (thioxanthen), der oprindeligt anvendes til behandling af skizofreni. TxGNN-modellen forudsiger med højeste score, at det kan have effekt ved retinal dystrofi med eller uden ekstraokulære anomalier, men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer til at understøtte forudsigelsen. Blandt de ti forudsagte indikationer er manisk bipolar lidelse den eneste med en rimelig farmakologisk begrundelse og noget litteratur (15 publikationer, hovedsageligt gamle og af lav kvalitet).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Skizofreni |
| Forudsagt ny indikation | Retinal dystrofi med eller uden ekstraokulære anomalier (rang 1) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,998 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Til sammenligning: for den mest plausible kandidat, manisk bipolar lidelse (rang 10), er TxGNN-scoren 99,96 %, evidensniveauet L4, og den foreslåede status er “forskningsspørgsmål”.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Chlorprothixen er kendt som en antagonist ved dopamin-D2- og D3-receptorer samt histamin-H1-receptorer, og lægemidlet har desuden serotonin- og muskarin-antagonistiske egenskaber. Effekten ved skizofreni er veldokumenteret.
For retinal dystrofi er der ingen kendt mekanistisk sammenhæng. Det drejer sig om arvelige nethindesygdomme, og der kendes ingen vej, der forbinder receptorantagonisme med de involverede gener. Forudsigelsen er rent beregningsmæssig. Det samme gælder de øvrige højtscorende forudsigelser (glykosyleringsdefekt, Charcot-Marie-Tooth type 1G, hydranencefali, polymikrogyri, X-bundne og syndromiske former for nærsynethed samt atypisk glycinencefalopati): ingen har kliniske forsøg eller litteratur, og ingen har en plausibel lægemiddel-målstruktur.
Manisk bipolar lidelse adskiller sig. D2-antagonisme er rationalet for antipsykotika ved akut mani og ligger tæt på den godkendte anvendelse ved skizofreni. Evidensen er dog gammel (1960’erne til 1980) og består mest af ukontrollerede erfaringsrapporter. Moderne alternativer såsom haloperidol, olanzapin og lithium er veletablerede.
Klinisk forsøgsevidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret, hverken for retinal dystrofi eller for manisk bipolar lidelse.
Litteraturevidens
Der er ingen litteratur for den højest rangerede forudsigelse (retinal dystrofi). Nedenfor vises de mest relevante publikationer for manisk bipolar lidelse (rang 10).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 35763976 | 2022 | Kohorte | Eur Neuropsychopharmacol | Registerstudie af 4.052 finske patienter med bipolar lidelse efter seponering af lithium; sammenligner stemningsstabilisatorer og antipsykotika i forebyggelse af indlæggelse. Ikke specifik for chlorprothixen. |
| 27249081 | 2016 | Kohorte | J Clin Psychiatry | Sammenligning af kramperisiko ved første- og andengenerations antipsykotika ved skizofreni og affektive lidelser i taiwansk registerdata. |
| 25907249 | 2015 | Kohorte | Eur Neuropsychopharmacol | Tværsnitsdata om psykofarmakologisk behandling af 2.195 indlagte patienter med borderline personlighedsforstyrrelse. |
| 7367466 | 1980 | Review | Pharmakopsychiatrie | 20 års erfaring med chlorprothixen; gennemgang af 801 publikationer, heraf 542 kliniske arbejder (109 egnede til statistik, 7.109 patienter). |
| 14085189 | 1963 | Case-serie | Acta Psychiatr Scand | Behandling af maniske patienter med chlorprothixen (Truxal) sammenlignet med andre metoder, med fokus på stabiliseringens varighed. |
| 14078687 | 1963 | Case-serie | Acta Psychiatr Scand | Brug af haloperidol hos patienter, der var resistente over for chlorprothixen. |
| 4471029 | 1974 | Review | Acta Psychiatr Belg | Klinisk profil for chlorprothixen og clopenthixol. |
| 14160715 | 1963 | Review | Der Nervenarzt | Neuroleptika og dyskinetiske reaktioner. |
| 13962407 | 1963 | Case-serie | Applied Therapeutics | Klinisk erfaring med chlorprothixen ved psykiatriske syndromer. |
Ingen af publikationerne er randomiserede kontrollerede forsøg.
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103114899 | Truxal (H. Lundbeck A/S) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Tilladelsen er national, gyldig og af typen enkeltstofpræparat. Administrationsvejen er oral.
Sikkerhedsovervejelser
Det er ikke lykkedes at indhente advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Videnbasen (ikke produkttekst) knytter chlorprothixen til følgende sygdomme som kontraindikationer. De skal verificeres mod produktresuméet:
- Blodsygdomme: hæmatologisk sygdom, neutropeni (inkl. medfødte former), agranulocytose, leukopeni
- Neurologiske lidelser: epilepsi, Parkinsons sygdom og parkinsonisme, Alzheimers sygdom, tardiv dyskinesi, malignt neuroleptikasyndrom
- Hjerte-kar: hjerte-kar-sygdom, hjertesygdom
- Øje og urinveje: snævervinklet glaukom, benign prostatahyperplasi
- Andet: brystkræft hos kvinder, alkoholabstinens, Wernicke-Korsakoff syndrom
Lægemiddelinteraktioner: Der er ikke registreret specifikke lægemiddel-lægemiddel-interaktioner. Farmakologiske bindingsdata viser aktivitet ved D2-, D3- og H1-receptorer, hvilket forklarer de forventede additive effekter med andre dopamin- eller histaminantagonister og sederende midler.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den højest rangerede forudsigelse (retinal dystrofi) og de øvrige ni forudsigelser har kun modelstøtte (L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller plausibel mekanisme. Manisk bipolar lidelse er den eneste biologisk plausible, men evidensen er gammel, af lav kvalitet og ikke specifik, og veletablerede alternativer findes.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning af advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet for Truxal (blokerende datamangel)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- For manisk bipolar lidelse: systematisk litteraturgennemgang og eventuelt sammenlignende data mod nuværende standardbehandling (fx haloperidol, olanzapin, lithium)
- Verifikation af de kontraindikationer, der stammer fra videnbasen, især blodsygdomme, epilepsi og hjerte-kar-sygdom
- Ingen yderligere undersøgelse af retinal dystrofi og de øvrige rent beregningsbaserede forudsigelser uden et understøttende prækliniske rationale
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.