Chloroprocaine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Chloroprocaine
- Chloroprocain: Fra lokalbedøvelse til cauda equina-syndrom (sandsynligt falsk positivt signal)
Chloroprocain: Fra lokalbedøvelse til cauda equina-syndrom (sandsynligt falsk positivt signal)
Resumé
Chloroprocain er et lokalanæstetikum af estertypen. Det er markedsført i Danmark som injektionsvæske (Ampres), men den godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig i de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger en mulig effekt ved cauda equina-syndrom (score 99,0 %), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 4 publikationer, som ikke understøtter en terapeutisk effekt. Litteraturen beskriver tværtimod cauda equina-syndrom som en kendt komplikation ved spinal- og epidural anæstesi med lokalanæstetika, herunder chloroprocain.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke tilgængelig i de indsamlede data (lokalanæstesi er den kendte anvendelse) |
| Forudsagt ny indikation | Cauda equina-syndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,0 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Data om detaljeret virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Chloroprocain er et lokalanæstetikum af estertypen, som blokerer spændingsafhængige natriumkanaler og dermed hæmmer nerveledning.
Den høje score afspejler sandsynligvis en association i vidensgrafen, som er drevet af en bivirkningsrelation og ikke af en terapeutisk relation. Cauda equina-syndrom er en anerkendt komplikation ved neuraxial anæstesi og er sat i forbindelse med neurotoksicitet af lokalanæstetika, særligt ved høje koncentrationer, langvarig eksponering eller uens fordeling i intratekalrummet. Effektretningen er derfor skade frem for gavn.
Vurderingen er, at der er tale om et sandsynligt falsk positivt repurposing-signal. Der er ikke fundet litteratur, som understøtter en terapeutisk rolle ved cauda equina-syndrom.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 22236346 | 2012 | RCT | Acta Anaesthesiol Scand | Sammenligning af chloroprocain og lidocain til selektiv spinalanæstesi ved ambulant transurethral prostatektomi (TURP). Handler om anæstesi, ikke om behandling af cauda equina-syndrom. |
| 23320599 | 2013 | Review | Acta Anaesthesiol Scand | Gennemgang af 2-chloroprocain til spinalanæstesi som alternativ til lidocain (transiente neurologiske symptomer). Nævner neurologiske følger efter store doser konserveringsmiddelholdigt chloroprocain. |
| 11368250 | 2001 | Review | Drug Safety | Komplikationer ved regional anæstesi, herunder nerveskade og toksicitet af lokalanæstetika. |
| 9338907 | 1997 | Case report | Regional Anesthesia | To tilfælde af cauda equina-syndrom efter spinal-epidural anæstesi. Chloroprocain, lidocain og procain er tidligere blevet impliceret. |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106155818 | Ampres (B. Braun Melsungen) | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/sygdomme med relation i vidensgrafen (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): nyresygdom, pyoureter, leversygdom, galdeblæresygdom, myasthenia gravis (herunder voksendebuteret), sygdom i den neuromuskulære overgang, butyrylcholinesterase-mangel, hjerte-kar-sygdom og hjertesygdom.
Lægemiddelinteraktioner (15 registrerede):
- Alvorlig (Major): nitrit (salpetersyre/”nitrous acid”).
- Moderat: sulfasalazin samt flere andre lokalanæstetika og beslægtede stoffer (lidocain, benzocain, cocain, tetracain, oxybuprocain og cinchocain i topikale, nasale eller oftalmiske former).
- Mindre (Minor): hyaluronidase.
Der henvises i øvrigt til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler alene på modellen (evidensniveau L4), uden kliniske forsøg. Litteraturen peger på, at chloroprocain kan være en medvirkende årsag til cauda equina-syndrom og ikke en behandling af det. Anvendelse til denne indikation frarådes.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen med godkendt indikation, advarsler og kontraindikationer. Mangler i dag og blokerer sikkerhedsscreeningen.
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank.
- Biologisk eller klinisk begrundelse for en terapeutisk effekt, før yderligere vurdering overvejes. Ellers bør signalet afvises som falsk positivt.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.