Chlordiazepoxide
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Chlordiazepoxid: Fra angst og alkoholabstinens til søvnforstyrrelse (insomni)
Resumé i én sætning
Chlordiazepoxid er et benzodiazepin, der oprindeligt anvendes mod angst og alkoholabstinens. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på insomni, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun indirekte litteratur (primært oversigtsartikler om benzodiazepiner), som støtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Angst, alkoholabstinens, alkoholabstinensdelirium, mixed angst- og depressionstilstand m.fl. (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Insomni |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,998 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede mekanismedata er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Chlordiazepoxid er et benzodiazepin, og som klasse forstærker benzodiazepiner GABA-A-receptorens signalering, hvilket giver beroligende og søvnfremmende virkning. Lægemidlets effekt ved angst og alkoholabstinens er veletableret, og mekanistisk kan det være relevant for kortvarig lindring af insomni, især når søvnløsheden optræder sammen med angst.
Evidensen er dog begrænset. Den hentede litteratur omfatter farmakokinetiske oversigter, geriatriske gennemgange af benzodiazepiner og ældre angststudier. Der foreligger intet insomnispecifikt forsøg med chlordiazepoxid alene. Langtidsvirkende benzodiazepiner indebærer risiko for sløvhed dagen efter og ophobning, særligt hos ældre.
Andre forudsigelser i listen (fx cauda equina-syndrom, ADHD, neurogen blære) har ingen plausibel mekanistisk begrundelse og hviler udelukkende på modelforudsigelsen. Rapporten fokuserer på den højest rangerede forudsigelse, insomni.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Nedenfor er de mest relevante publikationer for insomni og den nært beslægtede søvnforstyrrelse (indsovnings- og gennemsovningsbesvær).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 3536890 | 1986 | Dobbeltblindet, randomiseret klinisk studie (kombinationspræparat) | J Clin Psychiatry | Chlordiazepoxid-amitriptylin (Limbitrol) vs. amitriptylin alene: hurtigere symptomforbedring, men ingen forskel i søvnparametre i søvnlaboratoriet |
| 7595266 | 1995 | Oversigtsartikel | J Fam Pract | Benzodiazepiner mod insomni hos ældre i eget hjem: gennemgang af fordele og risici; ingen studier af langtidseffekt |
| 22521806 | 2013 | Oversigtsartikel | Eur Psychiatry | Kritisk revurdering af benzodiazepiners rolle i behandlingen af psykiatriske lidelser |
| 4365779 | 1974 | Klinisk sammenligning | Br J Psychiatry | Sammenligning af de hypnotiske effekter af chlordiazepoxid og amylobarbital |
| 2883822 | 1986 | Oversigtsartikel | Acta Psychiatr Scand Suppl | Benzodiazepiner som hypnotika hos ældre: øget respons med alderen |
| 6141607 | 1983 | Oversigtsartikel | Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry | Er alle benzodiazepiner klinisk ækvivalente? |
| 23330992 | 2013 | Oversigtsartikel | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Farmakokinetik for anxiolytiske lægemidler |
| 30680986 | 2019 | Tværsnitsstudie | Med Glas (Zenica) | Forekomst af potentielt uhensigtsmæssig medicin hos ældre iranere |
Bemærk: Kun studiet fra 1986 vedrører søvn direkte, og det omhandler et kombinationspræparat, ikke chlordiazepoxid alene.
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100723576 | Klopoxid “DAK” (Orifarm Healthcare A/S) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Kontraindikationer i vidensgrafen (afledt af en vidensgraf, ikke af produkttekst, og skal verificeres mod SmPC): bl.a. epilepsi, lever- og nyresygdom, porfyri, åbenvinklet glaukom, psykotiske lidelser, hypotyreose, langt QT-syndrom/torsades de pointes, ortostatisk hypotension, systemisk lupus erythematosus og galdeblæresygdom.
Lægemiddelinteraktioner (120 registrerede; udvalg):
- Alvorlige (Major): morfin (inkl. liposomal) – risiko for additiv CNS- og respirationsdepression
- Moderate: bupropion, omeprazol, cimetidin, clarithromycin, dronabinol, nabilon, metoclopramid, opium, sibutramin, teduglutid
- Milde (Minor): syrebindende midler (aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magnesiumsalte, magaldrat)
Generelt for forudsigelsen om insomni er bekymringer om afhængighed, restsedation, fald hos ældre og ændring af REM- og dybdesøvn tungtvejende.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen har en meget høj modelscore, men evidensen er indirekte (L4): der er ingen registrerede forsøg, og den eneste søvnrelaterede undersøgelse omhandler et kombinationspræparat. Risikoprofilen (afhængighed, sløvhed, fald, ophobning ved langtidsvirkende stof) taler imod anbefaling, og sikkerhedsscreening kan ikke gennemføres uden produktresuméet.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet (blokerende datahul)
- Detaljerede mekanismedata (MOA) fra DrugBank
- Insomnispecifikke kontrollerede studier af chlordiazepoxid alene, især vurdering af nytte/risiko sammenlignet med eksisterende søvnbehandlinger
- Vurdering af egnethed til ældre og af afhængighedsrisiko
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.