Cetirizine
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
Cetirizin: Fra allergisk rhinitis og idiopatisk urticaria til allergisk urticaria
Resumé i én sætning
Cetirizin er en second-generation H1-antihistamin, som oprindeligt anvendes til allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, konjunktivitis og idiopatisk urticaria. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet også kan være effektivt ved allergisk urticaria, og der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, 1 afsluttet klinisk forsøg (fase 3-pilotstudie) og 18 publikationer (primært reviews) knyttet til denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, konjunktivitis, idiopatisk urticaria m.fl. (indikationsteksten for det danske produkt er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Allergisk urticaria |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA) er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. På baggrund af almen farmakologi er cetirizin en selektiv perifer H1-receptorantagonist. Ved allergisk urticaria frigives histamin fra mastceller og giver de karakteristiske kvadler og rødme (wheal-and-flare), så mekanismen er direkte relevant.
Lægemidlet er allerede godkendt til idiopatisk urticaria. Allergisk urticaria ligger tæt på denne indikation inden for urticaria-spektret, og forudsigelsen er derfor en nærliggende udvidelse snarere end et helt nyt anvendelsesområde. Bemærk, at argumentationen bygger på generel farmakologi og ikke på en registreret mekanismepost.
Til sammenligning har modellen også forudsagt kold urticaria (score 99,95 %, evidensniveau L3). Her findes små og eksperimentelle studier, bl.a. et studie, hvor cetirizin reducerede kuldeinducerede kvadler med ca. 50 %, og et sammenlignende studie af antihistaminer. Der er dog ikke registreret nogen klinisk afprøvning. De øvrige forudsigelser (næsehulesygdom, akut laryngopharyngitis, rosacea-konjunktivitis og recalcitrant atopisk dermatitis) har kun modelstøtte (L5) og afspejler enten overlap med eksisterende indikationer eller en svag mekanistisk sammenhæng. De anbefales sat på hold.
Klinisk forsøgsevidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT02023164 | Fase 3 | Afsluttet | 36 | Randomiseret, dobbeltblindet pilotstudie, der undersøger gennemførligheden af et fase 3-forsøg med intravenøs cetirizin (10 mg) versus intravenøs diphenhydramin (50 mg) ved akut urticaria på skadestuer, akutklinikker og allergiklinikker. Der er tale om et gennemførlighedsstudie og ikke et bekræftende effektforsøg. |
Litteraturevidens
Nedenfor er et udvalg af de mest relevante publikationer for den primære forudsigelse (allergisk urticaria). Der er ingen RCT’er blandt dem; størstedelen er reviews.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 7510611 | 1993 | Review | Drugs | Cetirizin er en specifik, langtidsvirkende H1-antagonist, som er effektiv og veltolereret ved sæsonbestemt/helårs allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria hos voksne |
| 1981354 | 1990 | Review | Drugs | Gennemgang af cetirizins farmakologi og kliniske potentiale ved allergisk rhinitis, pollenudløst astma og kronisk urticaria |
| 9951950 | 1999 | Sammenlignende review | Drugs | Sammenligning af second-generation antihistaminer, herunder cetirizin, med fokus på mindre sedation og færre antikolinerge bivirkninger |
| 16278258 | 2005 | Review | Ann Pharmacother | Effekt og sikkerhed af første- og nyere generations antihistaminer ved allergisk rhinitis og kronisk idiopatisk urticaria |
| 7530629 | 1994 | Review | Drugs | Urticaria: årsager og behandling; ikke-sederende antihistaminer er hjørnestenen ved kronisk idiopatisk urticaria |
| 17017922 | 2006 | Review | Curr Med Chem | Levocetirizin (R-enantiomer af cetirizin): høj biotilgængelighed, hurtig virkning og minimal levermetabolisme |
| 11034010 | 2000 | Case report | J Clin Gastroenterol | Tilfælde af cetirizin-induceret kolestase; forbigående leverenzymstigning ses hos under 2 % af patienterne i kliniske forsøg |
| 27650241 | 2016 | Review | Am J Med Sci | Allergilægemidler under graviditet |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103323001 | Alnok (Sandoz A/S) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de tilgængelige data |
Gyldig national tilladelse til et enkeltstofpræparat til oral anvendelse. Der er ingen annullerede tilladelser.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med advarsler fra vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke af produktresuméet): hypertension, nyresygdom (herunder kronisk nyresygdom og terminal nyresvigt), leversygdom, galdeblæresygdom, diabetes mellitus og diabetisk ketoacidose, benign prostatahyperplasi, koronararteriesygdom og aterosklerose, snævervinklet glaukom, hypertyreose (Graves’ sygdom, thyrotoksikose) samt pyoureter. Disse oplysninger skal verificeres mod det godkendte produktresumé.
- Lægemiddelinteraktioner: i alt 783 registrerede interaktioner. Blandt de moderate er bl.a. bupropion, dronabinol, loperamid, metoclopramid, morfin (inkl. liposomal), nabilon, opium, sibutramin, difenoxin og diphenoxylat. Sedative og CNS-depressive kombinationer fortjener særlig opmærksomhed.
- Leverpåvirkning: Der er beskrevet et tilfælde af cetirizin-induceret kolestase, og forbigående stigning i leverenzymer er set hos under 2 % i kliniske forsøg.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Mekanismen (H1-blokade) er direkte relevant, lægemidlet er allerede godkendt til idiopatisk urticaria, og et afsluttet fase 3-pilotstudie med intravenøs cetirizin ved akut urticaria foreligger. Studiet er dog kun et gennemførlighedsstudie, og litteraturen består hovedsageligt af reviews, så evidensen er ikke tilstrækkelig til en fuld “Go”.
For at komme videre kræves følgende:
- Et bekræftende, tilstrækkeligt kraftigt randomiseret kontrolleret forsøg ved allergisk urticaria, evt. et fase 3-forsøg på baggrund af pilotdata (bemærk, at pilotstudiet undersøgte intravenøs administration, mens det danske produkt er en oral tablet; rutekompatibilitet er ikke vurderet)
- Gennemgang af det danske produktresumé for Alnok (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikationstekst), da disse data mangler
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Vurdering af sikkerhed hos særlige populationer (nyre- og leversvækkelse) samt kontrol af relevante interaktioner
- Kold urticaria kan undersøges som et separat forskningsspørgsmål; de øvrige forudsigelser anbefales sat på hold, indtil der foreligger evidens
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.