Ceftazidime
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ceftazidim: Fra bakterielle infektioner til polyklonalt hyperviskositetssyndrom
Resumé
Ceftazidim er et cephalosporin-antibiotikum, der oprindeligt bruges mod bakterielle infektioner som lungebetændelse, meningitis, peritonitis og stafylokok- og streptokokinfektioner. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på polyklonalt hyperviskositetssyndrom, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakterielle infektioner (fx bakteriel lungebetændelse, meningitis, peritonitis, stafylokok- og streptokokinfektioner). Godkendelsesteksten i de danske tilladelser er ikke tilgængelig, så indikationerne stammer fra TxGNN-vidensgrafen. |
| Forudsagt ny indikation | Polyklonalt hyperviskositetssyndrom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,51 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ceftazidim er et beta-laktam-antibiotikum, der hæmmer bakteriers cellevægssyntese. Dets effekt ved bakterielle infektioner er veldokumenteret.
Polyklonalt hyperviskositetssyndrom er derimod en hæmatologisk/immunologisk tilstand med øget blodviskositet. Den skyldes ikke en bakteriel infektion, og der er ingen plausibel mekanistisk forbindelse mellem ceftazidims antibakterielle virkning og denne tilstand. Den høje score ser ud til at være et resultat af mønstre i vidensgrafen og ikke af biologisk eller klinisk evidens. Forudsigelsen bør derfor betragtes som et modelartefakt, indtil andet er påvist.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Producent |
|---|---|---|---|
| 28104273208 | Ceftazidim “Fresenius Kabi” | Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning | Fresenius Kabi AB |
| 28105600015 | Zavicefta | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Pfizer Ireland Pharmaceuticals |
Begge præparater er til injektion/infusion. Zavicefta er en kombination af ceftazidim og avibactam.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen og ikke fra produktresuméet): nyresygdom, pyoureter, leversygdom, galdeblæresygdom, blodkoagulationssygdom, Clostridium difficile-colitis, perinatal nekrotiserende enterokolitis og medfødt protrombinmangel.
- Lægemiddelinteraktioner: 152 interaktioner er registreret i alt. De væsentligste af moderat sværhedsgrad er:
- amphotericin B (inkl. kolesterylsulfat-, lipidkompleks- og liposomale formuleringer)
- aminoglykosiderne kanamycin, neomycin og streptomycin
- picosulfat
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen mangler både klinisk, litterær og mekanistisk understøttelse (evidensniveau L5). Ceftazidim er et antibakterielt middel, og der er ingen rimelig sammenhæng med en tilstand som hyperviskositetssyndrom.
Hvis sagen skal videreføres, kræves følgende:
- En plausibel biologisk hypotese for, hvordan ceftazidim skulle påvirke serumviskositeten
- Systematisk litteratursøgning og eventuelle prækliniske data, der understøtter forbindelsen
- Detaljerede data om virkningsmekanisme
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer
Bemærkning om andre forudsigelser: Blandt de øvrige forudsigelser i de indsamlede data har urinvejsinfektion (rang 4, score 99,41 %) den stærkeste evidens (L2). Her er der 4 kliniske forsøg og en række publikationer, bl.a. et randomiseret fase 2-forsøg (NCT00921024). Det er dog i vid udstrækning en indikation tæt på den eksisterende, ikke en egentlig repurposing, og størstedelen af evidensen vedrører kombinationen med avibactam og ikke ceftazidim alene. Den anbefales vurderet separat, med hensyn til resistens og antibiotic stewardship.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.