Cefazolin
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 8 stk. |
Indholdsfortegnelse
Cefazolin: Fra bakterielle infektioner til infektiøs mellemørebetændelse
Resumé i én sætning
Cefazolin er et førstegenerations-cephalosporin-antibiotikum, der oprindeligt bruges mod bakterielle infektioner som lungebetændelse, galdevejsbetændelse, endokarditis og bakteriel ledbetændelse. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod infektiøs mellemørebetændelse (otitis media). Der er dog ingen registrerede kliniske forsøg og kun 2 publikationer med indirekte relevans, så evidensen er svag.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Bakteriel lungebetændelse, galdevejsbetændelse, endokarditis, bakteriel ledbetændelse (fra vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Infektiøs mellemørebetændelse |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,44 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Cefazolin er et førstegenerations-cephalosporin, der hæmmer bakteriel cellevægssyntese ved binding til penicillinbindende proteiner (PBP). Det er aktivt mod grampositive kokker som streptokokker og methicillin-følsomme Staphylococcus aureus, som kan forårsage mellemørebetændelse. Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport, så beskrivelsen bygger på almen farmakologisk viden.
Cefazolins kendte indikationer er bakterielle infektioner, og mellemørebetændelse er ofte bakteriel. Mekanismen er derfor biologisk plausibel. Aktiviteten mod Haemophilus influenzae og Moraxella catarrhalis, som er almindelige årsager til mellemørebetændelse, er imidlertid begrænset. Det svækker det mekanistiske grundlag.
Den høje modelscore afspejler formentlig nærhed i vidensgrafen mellem cefazolins eksisterende infektionsindikationer og øreinfektioner snarere end direkte klinisk evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 39567876 | 2025 | Case-rapport/serie | Ann Otol Rhinol Laryngol | Empirisk behandling med ceftazidim-cefazolin hos børn med Gradenigo syndrom (komplikation til mellemørebetændelse). Indirekte evidens og kombinationsbehandling |
| 3742953 | 1986 | Review | Clinical Pharmacy | Håndtering af Stevens-Johnsons syndrom. Ikke relevant for cefazolins effekt ved mellemørebetændelse |
Andre forudsagte indikationer (supplerende information):
| Sygdom | Score | Evidensniveau | Bemærkning |
|---|---|---|---|
| Bronkitis | 99,31 % | L4 | Ældre kliniske rapporter, bl.a. 1117117 (1975, lungeinfektioner hos ældre behandlet med cefazolin, 13 af 15 med godt resultat) og 6352642 (1983, ceftazidim vs. cefazolin + tobramycin ved kroniske bronkitis-eksacerbationer). Bronkitis er ofte viral |
| Mellemøresygdom | 99,13 % | L4 | Overvejende veterinærlitteratur og mikrobiologiske overvågningsstudier |
| Kronisk otitis media | 99,13 % | L3 | 6752467 (1982): cefmetazol vs. cefazolin, hvor cefazolin var sammenligningspræparat |
| Suppurativ otitis media | 99,13 % | L3 | Samme studie som ovenfor (172 evaluerbare patienter) |
| Otosalpingitis | 99,09 % | L5 | Kun modelforudsigelse |
| Ikke-suppurativ otitis media | 99,04 % | L5 | Kun modelforudsigelse; ofte ikke-bakteriel |
| Allergisk otitis media | 99,00 % | L5 | Kun modelforudsigelse; ringe biologisk rationale |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104990611 | Cefazolin “MIP” (MIP Pharma GmbH) | Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Produktet er kun tilgængeligt som injektionsvæske (indgives intravenøst/intramuskulært).
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer fra vidensgrafen (afledt af relationer i en vidensgraf, ikke fra produktresumétekst): blodkoagulationssygdom, Clostridium difficile-colitis, perinatal nekrotiserende enterokolitis og medfødt protrombinmangel.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 154 mulige interaktioner. Blandt de mest relevante, klassificeret som moderate:
- Kanamycin
- Neomycin
- Streptomycin
- Picosulfat
Flere andre interaktioner (fx amphotericin B, mannitol, acetylsalicylsyre, metformin) har ukendt alvorlighedsgrad.
Der mangler data om advarsler og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé. Se det godkendte produktresumé (SPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er mekanistisk plausibel for grampositive bakterielle øreinfektioner, men der er ingen kliniske forsøg og kun indirekte litteratur. Begrænset dækning af H. influenzae, M. catarrhalis og gramnegative bakterier (fx Pseudomonas ved kronisk sygdom) samt manglende sikkerhedsdata fra produktresuméet taler imod at gå videre nu.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet for Cefazolin “MIP” (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation) fra Lægemiddelstyrelsen
- Detaljerede data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Gennemgang af moderne retningslinjer og lokale resistensdata for mellemørebetændelse
- Sammenlignende kliniske data for cefazolin mod standardbehandling (fx amoxicillin) ved mellemørebetændelse
- Eventuelt fokus på suppurativ/kronisk otitis media (evidensniveau L3) som mere realistisk forskningsspørgsmål
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.