Carbimazole
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Carbimazole
- Carbimazol: Fra hypertyreoidisme til resistens over for thyreoideahormon (TRβ-mutation)
Carbimazol: Fra hypertyreoidisme til resistens over for thyreoideahormon (TRβ-mutation)
Sammenfattende vurdering
Carbimazol er et antithyreoidt middel, der oprindeligt anvendes til behandling af hypertyreoidisme, Graves’ sygdom og tyreotoksikose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved resistens over for thyreoideahormon på grund af mutation i thyreoideahormonreceptor beta, men der findes ingen kliniske forsøg og kun 1 publikation (en kasuistik om differentialdiagnostik), som ikke belyser behandlingseffekt. Forudsigelsen vurderes ikke at være mekanistisk rimelig.
Datagrundlaget indeholder to yderligere forudsigelser, som er mere relevante og omtales sidst i rapporten: neonatal tyreotoksikose (L3, 14 publikationer) og hyperthyroxinæmi (L4, 6 publikationer).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertyreoidisme, Graves’ sygdom, tyreotoksikose (fra vidensgrafen; den danske produktinformation indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Resistens over for thyreoideahormon på grund af mutation i thyreoideahormonreceptor beta |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,71 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Carbimazol er imidlertid et prodrug af methimazol, som hæmmer thyreoideaperoxidase og dermed reducerer syntesen af thyreoideahormon.
Ved resistens over for thyreoideahormon (RTH-beta) ligger defekten på receptorniveau, med forhøjet T4/T3 og ikke-suppresseret TSH. Hvis hormonsyntesen sænkes, vil TSH i princippet stige yderligere, hvilket kan stimulere væksten af skjoldbruskkirtlen (struma) og forværre vævshypotyreose i de receptorresistente væv.
Den høje score afspejler sandsynligvis netværksnærhed til fænotyper med overskud af thyreoideahormon snarere end en reel terapeutisk begrundelse. Antithyreoide lægemidler anses generelt for uhensigtsmæssige ved RTH-beta.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 24165508 | 2013 | Kasuistik/review | BMJ Case Reports | Ung mand med forhøjet frit T4 og ikke-suppresseret TSH, behandlet intermitterende med carbimazol i 10 år som hypertyreoidisme. Artiklen omhandler differentialdiagnostik, ikke behandlingseffekt. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100096555 | Neo-mercazole (Amdipharm Limited) | Overtrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsinformation.
Ud fra den indsamlede litteratur skal det dog nævnes, at der er beskrevet et muligt signal om choanal atresi efter fosterekspontering for carbimazol (kasuistik, PMID 12124735) i forbindelse med behandling under graviditet. Dette er relevant for den alternative indikation neonatal/føtal tyreotoksikose.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på modellen (L5) uden kliniske forsøg eller behandlingsdata. Mekanismen taler imod anvendelse, da antithyreoide lægemidler generelt er uhensigtsmæssige ved RTH-beta.
Hvis der skal arbejdes videre, kræves følgende:
- Ingen yderligere undersøgelse af RTH-beta anbefales, medmindre der fremkommer ny mekanistisk eller klinisk evidens.
- Hent og gennemgå produktresuméet for Neo-mercazole (advarsler og kontraindikationer mangler).
- Hent data om virkningsmekanisme fra DrugBank.
Supplerende forudsigelser
Neonatal tyreotoksikose (rang 2; score 99,41 %; evidensniveau L3; anbefaling: forskningsspørgsmål)
Neonatal tyreotoksikose skyldes oftest moderens TSH-receptorstimulerende antistoffer ved Graves’ sygdom. Mekanismen er direkte i tråd med den oprindelige indikation. Der er ingen registrerede kliniske forsøg. Evidensen er retrospektiv og kasuistisk.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 24251220 | 2013 | Review | Indian J Endocrinol Metab | Føtal tyreotoksikose forekommer hos ca. 1 ud af 70 graviditeter med Graves’ sygdom; mortalitet 12-20 %. |
| 24622372 | 2013 | Review | Lancet Diabetes Endocrinol | Hypertyreoidisme i graviditet og risiko for mor og barn. |
| 7523202 | 1994 | Retrospektiv kohorte | Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol | 32 graviditeter med hypertyreoidisme behandlet med carbimazol eller propylthiouracil. |
| 1971773 | 1990 | Kohorte | Clin Endocrinol | 44 kvinder med Graves’ sygdom; sammenhæng mellem TBII, thionamiddosis og neonatal skjoldbruskkirtelfunktion. |
| 25952662 | 2015 | Kasuistik | Indian J Pediatr | Intrauterin carbimazolbehandling hos to søskende med føtal hypertyreoidisme. |
| 41191399 | 2025 | Kasuistik | Endocrinol Diabetes Metab Case Rep | Neonatal hyperkalcæmi sekundært til tyreotoksikose, som responderede på carbimazol. |
| 11298090 | 2001 | Case-serie | Clin Endocrinol | Medfødt tyreotoksikose hos præmature børn. |
| 12124735 | 2002 | Kasuistik | Am J Med Genet | Choanal atresi efter moderens carbimazolbehandling (fjerde publicerede tilfælde). |
Vurdering: Anvendelsen ligger tæt på klinisk praksis, men kontrolleret evidens mangler. Anbefales som forskningsspørgsmål med fokus på dosering, sikkerhed ved fosterekspontering og systematisk litteraturgennemgang.
Hyperthyroxinæmi (rang 3; score 99,21 %; evidensniveau L4; anbefaling: forskningsspørgsmål)
Hyperthyroxinæmi er et biokemisk fund med heterogene årsager. Ved reel hypertyreoidisme (fx Graves’ sygdom) er carbimazol mekanistisk passende og overlapper med den eksisterende indikation. Ved ikke-thyreoidale årsager (familiær dysalbuminæmisk hyperthyroxinæmi) eller TSH-producerende hypofyseadenom er antithyreoid behandling ikke hensigtsmæssig. Litteraturen består af kasuistikker og narrative artikler, uden kliniske forsøg (fx PMID 24847468 og PMID 32854689 om samtidig Graves’ sygdom og TSHom).
Vurdering: Evidensen er indirekte og gælder kun delmængden med reel hypertyreoidisme. Ingen selvstændig repurposing-værdi ud over den eksisterende indikation.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.