Carbamazepine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Carbamazepin: Fra epilepsi til trigeminusnervetumor
Resumé
Carbamazepin er et antiepileptikum, der oprindeligt anvendes til epilepsi, bipolar lidelse og trigeminusneuralgi. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved trigeminusnervetumor (trigeminal nerve neoplasm). Der er dog ingen registrerede kliniske forsøg og kun 20 publikationer, som hovedsageligt er kasuistikker og oversigtsartikler om trigeminusneuralgi forårsaget af tumorer. De beskriver symptomlindring af smerte, ikke en tumorrettet effekt.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Epilepsi, bipolar lidelse og trigeminusneuralgi (fra vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske produkt er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Trigeminusnervetumor (trigeminal nerve neoplasm) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,998 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Carbamazepin er dog kendt som en blokker af spændingsstyrede natriumkanaler, og denne mekanisme ligger til grund for den veletablerede effekt ved trigeminusneuralgi.
Trigeminusneuralgi kan være sekundær til tumorer eller andre processer omkring trigeminusnerven (f.eks. schwannom, meningeom, lipom, dermoidcyste). Carbamazepin kan derfor lindre smerter hos disse patienter. Det er imidlertid symptomatisk smertekontrol og ikke antineoplastisk aktivitet.
Den høje TxGNN-score afspejler sandsynligvis lægemidlets tilknytning til trigeminusneuralgi snarere end en tumorrettet effekt. Flere af de fundne kasuistikker beskriver desuden, at carbamazepin ikke gav tilstrækkelig smertelindring, eller at effekten aftog, da tumoren udviklede sig.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Et udvalg af de mest relevante publikationer (alle drejer sig om tumorrelateret eller sekundær trigeminusneuralgi, ikke om tumorbehandling):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 36824641 | 2022 | Oversigtsartikel | Acta Clin Croat | Behandlingsmuligheder ved trigeminusneuralgi; kan skyldes karkompression eller tumor |
| 17997704 | 2007 | Oversigtsartikel | Expert Rev Neurother | Medicinske og kirurgiske behandlinger af trigeminusneuralgi |
| 25968963 | 2015 | Kasuistik og oversigt | World Neurosurg | Trigeminusneuralgi forårsaget af venøst angiom |
| 25433061 | 2014 | Kasuistik og oversigt | No Shinkei Geka | Lipom i cerebellopontin vinkel; carbamazepin gav utilstrækkelig kontrol på grund af bivirkninger |
| 30741017 | 2023 | Kasuistik | Br J Neurosurg | Primært lymfom i trigeminusnerven; carbamazepin forbedrede ikke symptomerne |
| 33989821 | 2021 | Kasuistik | World Neurosurg | Petroklivalt meningeom med trigeminusneuralgi, fjernet kirurgisk |
| 25142539 | 2014 | Kasuistik | Rinsho Shinkeigaku | Malignt lymfom langs trigeminusnerven; indledende bedring på carbamazepin, senere uden effekt |
| 15235745 | 2004 | Kasuistik | Arq Neuropsiquiatr | Primært melanom i Meckels cavum; smerten blev ikke lindret af carbamazepin |
| 3181365 | 1988 | Dyreforsøg | Exp Neurol | Carbamazepin hæmmede spontan aktivitet i eksperimentelle neuromer hos rotter |
| 9109911 | 1997 | Kasuistik | Neurology | Neuromyotoni efter strålebehandling i ansigts- og trigeminusområdet responderede på carbamazepin |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106066718 | Carbamazepin “2care4” (2care4 ApS) | Depottabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer og risikotilstande (fra vidensgrafen, ikke fra produktresumé): Vidensgrafen peger på, at carbamazepin er forbundet med forsigtighed eller kontraindikation ved bl.a.:
- Blodsygdomme: trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, pancytopeni, anæmi
- Hjerte: atrioventrikulær blok, hjerteledningsforstyrrelser, koronarsygdom
- Lever- og nyresygdom samt nedsat nyrefunktion
- Glaukom og okulær hypertension
- Syndromet med uhensigtsmæssig ADH-sekretion (SIADH)
- Absence-epilepsi
Lægemiddelinteraktioner: 427 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste er to af sværhedsgrad “Major”: clarithromycin og eliglustat. Der er mange interaktioner af moderat grad, bl.a. med doxycyclin, hydrokortison, dexamethason, bupropion, aprepitant, morfin, metronidazol og cimetidin.
For fuldstændige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da produktresuméets data ikke var tilgængelige.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg, og litteraturen er begrænset til kasuistikker og oversigtsartikler om symptomatisk smertelindring ved tumorrelateret trigeminusneuralgi. Der er ikke belæg for en tumorrettet effekt, og den høje modelscore afspejler sandsynligvis den eksisterende neuralgiindikation.
For at komme videre kræves:
- En klar afgrænsning af, om målet er smertekontrol ved tumorrelateret trigeminusneuralgi (symptomatisk) eller en egentlig tumorbehandling
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Kontrollerede kliniske data, hvis en tumorrettet effekt skal undersøges
Øvrige forudsigelser (kort overblik)
Der er ikke fundet kliniske forsøg for nogen af de øvrige forudsigelser.
| Forudsagt indikation | Evidensniveau | Anbefaling | Bemærkning | |——|——|——|——| | Audiogene anfald | L4 | Forskningsspørgsmål | Kun dyrestudier (rotter og mus); usikker overførbarhed til mennesker | | Startle-epilepsi | L4 | Forskningsspørgsmål | Kasuistikker og små serier samt zebrafiskmodel; ingen kontrollerede humane data | | Læseanfald (reading seizures) | L4 | Forskningsspørgsmål | Kun kasuistikker og oversigter om refleksepilepsi | | Orgasmeudløste anfald | L5 | Hold | Ingen specifik litteratur | | Spiseudløste anfald | L5 | Hold | Fundet litteratur er generel og ikke specifik | | Vandladningsudløste anfald | L5 | Hold | Fundet litteratur er generel og ikke specifik | | Tankeudløste anfald | L5 | Hold | Fundet litteratur er generel; kan forværre visse generaliserede syndromer | | Beta-ketothiolase-mangel | L5 | Hold | Ingen plausibel mekanisme; sandsynligvis en grafartefakt | | Rett syndrom, kongenit variant | L5 | Hold | Kun symptomatisk anfaldskontrol; ingen specifik evidens |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.