Capecitabine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Capecitabine
- Capecitabin: Fra mavekræft til gastrisk adenokarcinom og proksimal polypose i ventriklen
Capecitabin: Fra mavekræft til gastrisk adenokarcinom og proksimal polypose i ventriklen
Opsummering i én sætning
Capecitabin er et oralt fluoropyrimidin (forstadie til 5-FU), der oprindeligt anvendes til behandling af kræft i tyktarmen og maven. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på gastrisk adenokarcinom og proksimal polypose i ventriklen (GAPPS). De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder dog ingen kliniske forsøg og ingen publikationer om netop denne indikation, så forudsigelsen står alene.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Metastaser fra ondartet tumor i tyktarmen og mavekræft (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske autorisation er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Gastrisk adenokarcinom og proksimal polypose i ventriklen (GAPPS) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,94 % (rang 1217) |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Capecitabin er et fluoropyrimidin, og dets effekt ved mavekræft og kræft i tyktarmen er veldokumenteret. Mekanistisk er det derfor muligt, at det kan anvendes ved gastrisk adenokarcinom. Capecitabin omdannes til 5-FU, som hæmmer thymidylatsyntase og dermed DNA-syntesen i hurtigt delende tumorceller.
GAPPS er en sjælden arvelig tilstand med mange polypper i den øvre del af ventriklen og øget risiko for mavekræft. Forudsigelsen bygger på, at tilstandens adenokarcinomkomponent overlapper med capecitabins godkendte indikation, mavekræft. Der er dog ikke fundet direkte evidens for capecitabin ved GAPPS. Hvorvidt behandlingen har effekt hos patienter med denne arvelige tilstand, er derfor uafklaret.
Bemærk, at modellen også forudsiger flere andre mavekræftsubtyper med langt stærkere evidens, f.eks. gastrisk tubulært adenokarcinom (L1), gastrisk corpuscarcinom (L1) og adenokarcinom i cardia (L2). Disse ligger tæt på eller inden for den eksisterende indikation og er derfor mindre egentlig repurposing.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Evidens fra litteraturen
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28104891211 | Capecitabine Accord (Accord Healthcare S.L.U.) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk (fluoropyrimidin, forstadie til 5-FU) |
| Risiko for myelosuppression | Moderat (neutropeni og trombocytopeni er kendte risici; se også nedenfor) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Lav til moderat |
| Overvågningsparametre | Fuldt blodtal med differentialtælling, lever- og nyrefunktion, bilirubin |
| Håndteringsbeskyttelse | Håndtering skal følge gældende regler for cytotoksiske lægemidler |
Der er ikke indsamlet specifikke toksicitetsdata fra DrugBank. Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forholdsregler.
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ikke advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): Vidensgrafen (PrimeKG) knytter capecitabin til følgende tilstande: leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, infektionssygdom, neutropeni, agranulocytose, koronararteriesygdom, anæmi (herunder makrocytær anæmi), hyperbilirubinæmi (herunder arvelig og Gilberts syndrom), nedsat nyrefunktion, pludseligt hjertestop, hjerteledningssygdom, nekrotiserende enterokolitis, stomatitis og dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mangel.
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret i alt 441 interaktioner. De primære, som er nævnt i data, er:
- Moderat: metronidazol, tinidazol
- Mindre: aluminiumhydroxid, magaldrat, magnesiumcarbonat, magnesiumhydroxid, magnesiumoxid (syrebindende midler) samt levofloxacin
- Flere interaktioner har ukendt sværhedsgrad (bl.a. pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, metformin, glimepirid, simvastatin, prednison)
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for GAPPS bygger udelukkende på modellen (L5), og der er hverken kliniske forsøg eller litteratur, der understøtter den. Tilstanden er meget sjælden, og evidensen for gastrisk adenokarcinom generelt kan ikke uden videre overføres til den arvelige subtype.
For at komme videre kræves følgende:
- Systematisk litteratursøgning og forsøgssøgning målrettet GAPPS og capecitabin
- Mekanistiske data (virkningsmekanisme) fra DrugBank
- Gennemgang af sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet for Capecitabine Accord (advarsler og kontraindikationer), samt DPD-status før behandling
- Overvejelse af, om de bedre understøttede mavekræftsubtyper (f.eks. gastrisk tubulært adenokarcinom, gastrisk corpuscarcinom og adenokarcinom i cardia) bør prioriteres i det videre arbejde
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.