Candesartan Cilexetil
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Candesartan cilexetil: Fra hypertension til malign renovaskulær hypertension
Resumé i én sætning
Candesartan cilexetil er en angiotensin II-type 1-receptorblokker (ARB), der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved malign renovaskulær hypertension, men der er i de data, der er sammenstillet til denne rapport, ingen kliniske forsøg og ingen direkte relevant litteratur, der understøtter forudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension (hypertensive lidelser) |
| Forudsagt ny indikation | Malign renovaskulær hypertension |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,68 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er på nuværende tidspunkt ikke tilgængelige i de sammenstillede data. Candesartan er dog kendt som en angiotensin II-type 1-receptorblokker. Dens effekt ved hypertension er veldokumenteret, og mekanismen kan teoretisk være relevant for den forudsagte indikation.
Malign renovaskulær hypertension er i høj grad drevet af aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) som følge af nedsat nyrecirkulation. Blokade af AT1-receptoren er derfor biologisk plausibel. Forudsigelsen er dog i praksis en udvidelse af den allerede godkendte hypertensionsindikation og ikke en egentlig ny repurposing-mulighed.
Der er desuden en vigtig sikkerhedsmæssig forbehold: ARB’er indebærer en kendt risiko ved renovaskulær sygdom, idet bilateral nyrearteriestenose kan give akut nedsat nyrefunktion. Forudsigelsens eneste støtte er den høje modelscore.
Øvrige forudsagte indikationer
| Rang | Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Malign hypertensiv nyresygdom | 99,68 % | L5 | RAAS-blokade kan reducere intraglomerulært tryk og proteinuri. Malign hypertension er dog en hypertensiv nødsituation, og oral candesartan er ikke standard akutbehandling. |
| 3 | Pulmonal hypertension med uklar multifaktoriel mekanisme | 99,67 % | L5 | Angiotensin II er impliceret i pulmonal karremodellering, men kategorien er heterogen, og en specifik mekanistisk kobling er vanskelig at forsvare. |
| 4 | Pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoxi | 99,67 % | L5 | Plausibel RAAS-/inflammationsrationale, men de fundne artikler er kun indirekte relevante (se nedenfor). |
| 5 | Braddock syndrom | 99,56 % | L5 | Ingen mekanistisk kobling kan påvises. Scoren kan afspejle netværksbaserede associationsartefakter. |
Klinisk forsøgsevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
For den primære forudsagte indikation (malign renovaskulær hypertension) foreligger der på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur.
For den fjerde forudsagte indikation (pulmonal hypertension ved lungesygdom/hypoxi) blev to artikler fundet, men ingen af dem understøtter indikationen direkte:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31396238 | 2019 | Præklinisk (musemodel) | Frontiers in Immunology | Candesartan cilexetil har antiinflammatorisk effekt og forbedrede neurologiske udfald i en musemodel for neonatal hypoxi. Ikke relateret til pulmonal hypertension. |
| 21423692 | 2011 | Præklinisk/eksperimentel | Evidence-based Complementary and Alternative Medicine | Den kinesisk-japanske urteformel Hachimijiogan blev sammenlignet med en ARB i en rottemodel for nyresvigt (HIF-1α). Handler ikke om candesartan ved pulmonal hypertension. |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101897497 | Atacand | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28103169100 | Atacand Zid 16 mg/12,5 mg | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Begge tilladelser er gyldige enkeltstofpræparater (indehaver: CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH). Den oprindelige indikation er hentet fra lægemidlets kendte indikationer for hypertension.
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de sammenstillede data, og der er ikke identificeret lægemiddelinteraktioner i de tilgængelige data.
Følgende kontraindikationer/forsigtighedshensyn er registreret i en videnskabelig vidensgraf (ikke fra produktresuméet) og bør derfor verificeres mod det godkendte produktresumé:
- Lever- og galdesygdomme: leversygdom, hepatisk koma, hepatisk encefalopati, galdeblæresygdom, pankreatitis, neonatal gulsot
- Nyre- og væskebalance: anuri, nedsat nyrefunktion, nyrearteriestenose/-obstruktion, nefrokalcinose
- Elektrolyt- og stofskifteforstyrrelser: kaliummangel, hypercalcæmi, forstyrrelser i fosforstofskiftet, hyperparathyroidisme, osteitis fibrosa, hyperurikæmi, urinsyregigt
- Diabetes: diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose
- Andet: hypotension, systemisk lupus erythematosus (herunder pædiatrisk)
Særligt relevant for den primære forudsagte indikation er nyrearteriestenose og nedsat nyrefunktion.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en høj modelscore (evidensniveau L5). Der er ingen kliniske forsøg og ingen direkte relevant litteratur, og indikationen er i praksis en udvidelse af den allerede godkendte hypertensionsindikation. Kendte risici ved ARB-behandling ved renovaskulær sygdom kræver desuden forsigtighed.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Hente og gennemgå produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendte indikationer), da disse data mangler og er afgørende for sikkerhedsvurderingen
- Indhente data om virkningsmekanismen fra DrugBank
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning målrettet candesartan ved renovaskulær og malign hypertension
- Klinisk vurdering af, om indikationen reelt adskiller sig fra den eksisterende hypertensionsindikation, herunder en risikovurdering ved bilateral nyrearteriestenose
- Ingen af de øvrige fire forudsagte indikationer bør prioriteres uden supplerende evidens
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.