Caffeine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Koffein: Fra migræne og hovedpine til næsehulesygdom
Opsummering
Koffein er et metylxanthin, som i Danmark bruges i receptfrie kombinationspræparater mod hovedpine og migræne samt forkølelsesrelaterede symptomer. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved næsehulesygdom (nasal cavity disease), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 3 publikationer af svagt og indirekte tilsnit, som understøtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de danske markedsføringstilladelser. Den videnbaserede model (PrimeKG) angiver bl.a. allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, migræne, hovedpine, almindelig forkølelse og faryngitis |
| Forudsagt ny indikation | Næsehulesygdom (nasal cavity disease) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,91 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 4 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er sammenstillet til denne rapport. Koffein er dog kendt som en adenosinreceptorantagonist og fosfodiesterasehæmmer.
Bittersmagsreceptorer (TAS2R) findes i humant luftvejsepitel og aktiveres bl.a. af koffein. De kan påvirke cilieslag og det medfødte forsvar, hvilket giver en tænkelig, men ubevist forbindelse til sygdomme i næsen. Koffein indgår desuden i kombinationspræparater med indikationer som allergisk og vasomotorisk rhinitis, men evidensen for dette er tynd.
Det eneste studie om næseadministration (nasal in situ-gel, 2022) omhandler kognition efter søvnmangel og er et præklinisk formuleringsstudie, ikke en behandling af en næsesygdom. Forudsigelsen bør derfor betragtes som et hypotesegenererende signal.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 26272040 | 2015 | Review | Pharmacology & Therapeutics | Bittersmagsreceptorer findes i bl.a. næsehule og lunger; farmakologi og rolle i humane luftveje beskrives |
| 35579146 | 2022 | Præklinisk formuleringsstudie | Current Drug Delivery | Termofølsom nasal koffeingel til forbedret kognition efter søvnmangel; ikke en behandling af næsesygdom |
| 9751618 | 1998 | Dyrestudie | Cancer Research | Sort te og koffein hæmmede lungecarcinogenese hos rotter; uden for emnet |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100665775 | Treo | Brusetabletter | Ikke angivet |
| 28100711576 | Ergokoffin | Overtrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28104522209 | Arax Extra | Tabletter | Ikke angivet |
| 28100725776 | Kodamid “DAK” | Tabletter | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Følgende er hentet fra en videnbase (PrimeKG) og ikke fra produktresuméer. Koffein er i videnbasen markeret som kontraindiceret eller problematisk ved bl.a.:
- Hjerte-kar: hypertension, ortostatisk hypotension, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, multipel systematrofi, langt QT-syndrom (inkl. familiær form)
- Lever og nyrer: leversvigt, leversygdom, nyresygdom
- Neurologi og psyke: epilepsi, søvnløshed, angstlidelse, neurotisk lidelse, dysthymi
- Mave-tarm: mavesår, peptisk ulcussygdom, inflammatorisk tarmsygdom, pancreatitis, galdeblæresygdom
- Lunger: kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
- Andet: porfyri, hypothyreose/myxødem, trombocytopeni, pyoureter
Lægemiddelinteraktioner: 160 interaktioner er registreret. Blandt de angivne er de mest alvorlige:
- Alvorlig (Major): kokain (nasalt og topisk)
- Moderat: alosetron, obeticholsyre, abametapir (topisk), adenosin, anagrelid, bendamustin, capmatinib, ciprofloxacin, cycloserin, dipyridamol
- Mindre: acetylsalicylsyre, cimetidin, atazanavir
For fuldstændig sikkerhedsinformation, herunder advarsler og kontraindikationer for de enkelte præparater, henvises til de godkendte produktresuméer (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om næsehulesygdom er baseret på en høj modelscore, men understøttes ikke af kliniske forsøg, og den tilgængelige litteratur er indirekte eller præklinisk. Evidensniveauet er L4.
For at komme videre kræves følgende:
- Præcisering af, hvilken konkret næsesygdom der tænkes på, da “næsehulesygdom” er en bred kategori
- Data om virkningsmekanisme og en undersøgelse af, om TAS2R-aktivering eller adenosinantagonisme kan have terapeutisk relevans i næseslimhinden
- Præklinisk eller eksplorativt klinisk arbejde i relevante modeller (fx allergisk eller vasomotorisk rhinitis)
- Gennemgang af produktresuméer for de fire danske præparater (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer mangler i de sammenstillede data)
- Vurdering af egnet administrationsvej og formulering, da de eksisterende danske præparater er orale
Bemærk: Andre forudsagte indikationer (f.eks. hypnic headache og trigeminal autonom cephalalgi, begge evidensniveau L3–L4) ligger tættere på koffeins kendte brug og kan være mere oplagte at undersøge nærmere.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.