Cabergoline
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Cabergolin: Fra hyperprolaktinæmi til hypofysecancer
Resumé i én sætning
Cabergolin er en dopaminagonist, der oprindeligt bruges til behandling af hyperprolaktinæmi og prolaktinproducerende hypofysetumorer. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved hypofysecancer (pituitary cancer). De indsamlede data omfatter 14 kliniske forsøg og 21 publikationer. Forsøgene omhandler dog næsten udelukkende godartede hypofyseadenomer og ikke egentlig hypofysecancer.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hyperprolaktinæmi og prolaktinproducerende hypofysetumor (fra videngrafen; den danske godkendelsestekst er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Hypofysecancer (pituitary cancer) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,04 % |
| Evidensniveau | L1 (formelt iht. reglerne, men forsøgene vedrører godartede adenomer, så evidensen for cancer er i praksis svagere) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (Fortsæt med forbehold) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Cabergolin er en D2-dopaminreceptoragonist. Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den kendte farmakologi virker cabergolin via D2-receptorer på laktotrofe og andre hypofyseadenomceller, hvor det nedsætter hormonsekretionen og ofte får tumorerne til at skrumpe.
Hyperprolaktinæmi og prolaktinomer er hypofysetumorer, og mange andre hypofysetumorer (fx kortikotrofe og ikke-funktionelle adenomer) kan også udtrykke D2-receptorer. Det giver et plausibelt mekanistisk grundlag for at udvide anvendelsen inden for hypofysetumorer. Et forsøg viser netop sammenhæng mellem dopaminreceptoruttryk og respons i ikke-funktionelle og resistente adenomer.
Der er dog en vigtig begrænsning: De fleste forsøg og oversigtsartikler vedrører godartede adenomer. At forudsige effekt ved metastaserende hypofysecancer er en ekstrapolation. Den etablerede brug ved prolaktinomer dokumenterer ikke aktivitet ved hypofysecancer.
Evidens fra kliniske forsøg
Ingen forsøg er registreret under præcis betegnelsen hypofysecancer. Nedenstående forsøg vedrører hypofyseadenomer og er udvalgt efter relevans.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00889525 | Fase 3 | Afsluttet | Ikke oplyst | Cabergolin ved Cushings sygdom pga. kortikotrof hypofysetumor; resultater ikke opsummeret |
| NCT03271918 | Fase 3 | Afsluttet | 140 | Randomiseret forsøg med cabergolin ved resttumor af ikke-funktionelt adenom efter transsfenoidal operation |
| NCT02288962 | Fase 3 | Aktivt, rekrutterer ikke | 60 | Randomiseret forsøg med dopaminagonist ved ikke-funktionelle adenomer |
| NCT01620138 | Fase 2/3 | Afsluttet | 21 | Dopamin- og somatostatinreceptoruttryk og respons ved ikke-funktionelle og resistente adenomer |
| NCT07034859 | Fase 4 | Inviterede deltagere | 30 | Cabergolin som primær behandling af ikke-funktionelt adenom i 48 uger |
| NCT00376064 | Fase 4 | Afsluttet | 20 | Octreotid + cabergolin ved akromegali med delvist respons på somatostatinanalog |
| NCT01915303 | Fase 2 | Afsluttet før tid | 68 | Pasireotid alene eller med cabergolin ved Cushings sygdom |
| NCT07463235 | Fase 3 | Rekrutterer | 70 | Højdosis cabergolin ved mikroprolaktinomer (etableret indikation; dosis/sikkerhed) |
| NCT00460616 | Ikke relevant | Afsluttet | 50 | Observationsstudie af hjerteklapforandringer ved langtidsbehandling med cabergolin |
| NCT07045935 | Fase 4 | Rekrutterer | 60 | Metaboliske effekter af dopaminagonister ved prolaktinom |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31597135 | 2020 | Oversigtsartikel | Neuroendocrinology | Nye mekanismer og mulige bredere anvendelser af cabergolin mod tumorer |
| 38989697 | 2024 | Præklinisk studie | Neuro-oncology | Hæmning af HTR2B dæmper vækst af ikke-funktionelle adenomer og øger følsomheden over for cabergolin |
| 37097352 | 2023 | Oversigtsartikel | JAMA | Diagnostik og behandling af hypofyseadenomer |
| 40876473 | 2025 | Oversigtsartikel | Lancet Diabetes & Endocrinology | Prolaktinsekreterende adenomer: patogenese, diagnostik og behandling |
| 25732645 | 2015 | Oversigtsartikel | Endocrinol Metab Clin North Am | Cabergolin ved hypofysetumorer og risiko for hjerteklapsygdom; de fleste studier viser ingen betydelig øget risiko |
| 28025719 | 2017 | Oversigtsartikel | Pituitary | Cabergolin ved akromegali |
| 20497940 | 2010 | Case report | Endocr Pract | Langtidsbehandling med octreotid eller cabergolin ved ektopisk ACTH-sekretion |
| 30404098 | 2019 | Oversigtsartikel | Neuroendocrinology | Kæmpeprolaktinomer, som er aggressive og invasive |
| 36013562 | 2022 | Oversigtsartikel | Medicina (Kaunas) | Behandling af prolaktinomer, herunder aggressive former |
| 34034260 | 2022 | Oversigtsartikel | Neuroendocrinology | MicroRNA ved dopaminagonistresistente prolaktinomer |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106908623 | Cabenex (Renata Pharmaceuticals (Ireland) Limited) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra videngrafen (ikke fra produktresumeet): leversygdom, galdeblæresygdom, hjerteklapsygdom, lungefibrose (herunder postinflammatorisk), IgG4-relateret retroperitoneal fibrose, svær præeklampsi og præeklampsi.
- Hjerteklapsygdom: Langvarig behandling med høj dosis cabergolin er forbundet med en anerkendt bekymring for hjerteklapforandringer, som kræver monitorering (fx ekkokardiografi). Mange studier finder dog ingen betydelig øget risiko.
- Øjne: Der er beskrevet et tilfælde af bilateralt akut vinkelblokglaukom hos en patient i behandling med cabergolin.
- Lægemiddelinteraktioner: 62 interaktioner er registreret. De vigtigste:
- Alvorlige (Major): lorcaserin og clarithromycin
- Moderat: metoclopramid
- Øvrige (uklassificerede) omfatter bl.a. omeprazol, pantoprazol, metformin, glimepirid, morfin, simvastatin og prednisolon.
Ydereligere sikkerhedsoplysninger findes i det godkendte produktresumé (SmPC), da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgår i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (Fortsæt med forbehold)
Begrundelse: Der er afsluttede fase 3-forsøg med cabergolin ved godartede hypofyseadenomer (kortikotrofe og ikke-funktionelle), og mekanismen via D2-receptorer er plausibel. Der foreligger imidlertid ingen forsøg ved egentlig hypofysecancer, kun et enkelt case report, så anvendelse ved cancer er en ekstrapolation og bør betragtes som et forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Resultater og publikationer fra de afsluttede fase 3-forsøg i ikke-funktionelle og kortikotrofe adenomer
- Data specifikt for aggressive hypofysetumorer og hypofysecancer (fx case-serier, registerdata)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Sikkerhedsoplysninger fra det danske produktresumé samt en monitoreringsplan for hjerteklapper ved højdosis og langtidsbehandling
- Den godkendte indikationstekst for Cabenex i Danmark
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.